肿瘤|仑伐替尼(乐伐替尼)对肝癌的帮助有多大?仑伐替尼治疗肝癌晚期效果如何?

仑伐替尼出自日本卫材公司 , 属于抗血管生成药物 , 通过靶向VEGFR血管内皮生长因子受体 , 来控制肿瘤血管生成 。 这点与临床上一线使用的索拉非尼是相同的 , 然而事实上索拉非尼的耐药非常快 , 不良反应非常明显 , 而仑伐替尼的作用时间却久的多 , 不良反应也少 。 乐伐替尼(仑伐替尼)对肝癌的帮助有多大?这不得不提到仑伐替尼的特色——“双重靶点” 。
仑伐替尼的“双重靶点”中一类是VEGFR受体 , 另一类重要靶点就是纤维母细胞生长因子FRFR1~4 , 通过直接抑制成纤维细胞生长因子受体以此解除肿瘤对抗血管生成药物的耐药性 。 仑伐替尼通过FGFR抑制功能首先抑制了肿瘤微环境 , 再通过靶向RET、kit、PDGFR(血小板衍生生长因子受体) , 来控制肿瘤细胞的生长 , 起到了“一箭双雕”的作用 , 因此仑伐替尼的PFS(无进展生存期)在中国人的临床实验中大概是索拉非尼的2.5倍 。
中国是乙肝病毒携带的大国 , 肝癌患者相比于国外肝癌患者其HBV的携带率也更高 , 因此在评价药物的临床实验结果时 , 患者的特异性选择也是非常重要的方面 。 仑伐替尼的III期临床实验REFLECT中入组中国患者(包括中国大陆和港台地区)288人 , 其中乙肝HBV总携带率为85% 。
结果显示:仑伐替尼在中国患者(85%HBV)中的表现可谓技高一筹 , 甚至超过了全球总人群的数据 , 更说明了仑伐替尼在中国大陆、台湾、香港患者群中具有更加显著的疗效 。

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如果我们横向比较 , 仑伐替尼效果又是怎样的呢?
近年来肝癌的治疗发展迅速 , 截止到2020年06月 , 最新更新的NCCN(美国国立综合癌症网络)指南共推荐了以下四种一线治疗方案:
单药方案:索拉非尼(I级推荐)
单药方案:仑伐替尼(I级推荐)
联合方案:T药(阿替利珠单抗)+A药(贝伐珠单抗)(I级推荐)
单药方案:O药(纳武利尤单抗)(II级推荐)
(注:一线治疗是指患者被诊断后优先使用的第一种治疗方案;二线治疗是指一线治疗失败后使用的第二种治疗方案;以此类推 。 )
面对以上4种可选治疗方案 , 哪种疗效更好呢?我们用数据说话:

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根据RECIST1.1标准 , 首先选取存在肿瘤的器官 , 以肝癌肺转移患者为例:
肝脏、肺脏 , 每个器官最多选取2个病灶 , 记录每个病灶的最长直径 。 假如肝上我们选取了A(长径4cm)、B(长径3cm)两个肿瘤 , 肺上我们选取了C(长径2cm)、D(长径1cm)两个肿瘤 , 长径之和:4+3+2+1=10cm 。 经过选定方案治疗6-8周后 , 可能出现以下四种情况:
1.完全缓解 , 即CR(Complete Response):肿瘤完全消失 , 找不到了 。 A+B+C+D=0cm 。 这意味着患者大概率能够实现临床治愈 。
2.部分缓解 , 即PR(Partial Response):肿瘤长径之和缩小30%以上 。 0cm<A+B+C+D≤10cm×70%=7cm 。 这意味着治疗达到了比较满意的效果 。
3.疾病稳定 , 即SD(Stable Disease):肿瘤长径之和缩小不足30% , 增大不足20% , 且无新发病灶 。 10cm×70%=7cm<A+B+C+D<10cm×120%=12cm 。 这意味着当前的治疗方案对肿瘤有一定的控制作用 , 但仅仅是及格线水平 。
4.疾病进展 , 即PD(Progressive Disease):肿瘤长径之和增大超过20%或有新发病灶 。 A+B+C+D≥10cm×120%=12cm 。 这意味着当前的治疗方案不能遏制住肿瘤细胞的生长 , 需要进行调整 。
所以说 , PD患者最为苦恼 , SD不能停止焦虑 , PR让患者看到希望 , CR则给患者带来喜悦 。
所以 , 为了相对科学地比较各个方案 , 我制作了以下表格:

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不仅如此 , REFLECT数据显示:使用仑伐替尼的中国患者的PFS无进展生存期为9.2个月 , 超过索拉非尼2.5倍 , 比全人群PFS延长了24%;仑伐替尼的ORR客观有效率超过索拉非尼2.5倍;最重要的是:仑伐替尼将HBV的晚期肝癌患者的OS总生存期达到了整整15个月 , 延长了50%
总结:
1.接受索拉非尼治疗优于放弃治疗 。
2.仑伐替尼在中位无进展生存期、客观有效率上获益最高 , 是目前最优的单药方案 。
综上所述 , 就单药方案来看 , 疗效还是有限 , 所以靶向联合免疫成为大势所趋 , 而且越早使用疗效越好 。
说到这里 , 就不得不提一提仑伐替尼原研药和仿制药的现状 。 首先 , 原版药日本卫材公司仑伐替尼/乐伐替尼的官方定价16800元一盒 , 规格是一盒30粒 , 一粒4mg 。 因为其尚未纳入国家医保目录 , 患者不得不自费全额购买 。 有些患者一个月甚至需要服用3盒 。 血汗钱都让小日本挣完了 , 那怎么行!
反观仿制药黑科技大国印度 , 今年印度仿制药巨头Natco药厂推出印度仿版仑伐替尼Lenvat , 价格仅为卫材原版的1/4 。 根据印度在仿制药界多年来优异的表现 , 药效还是值得信赖的 。 毕竟百度下肝癌靶向药如索拉非尼、舒尼替尼 , 出来的一大半都是印度药的身影 , 可见群众基础多么广阔 。

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日本卫材的乐卫玛和印度版仑伐替尼Lenvnat
印度NATCO制药公司不仅仿制了仑伐替尼 , 还仿制过印度版索拉非尼sorafenat和舒尼替尼Sutinat , 在世界仿制药业界也是龙头一哥 。 在全球疫情爆发前 , 印度各大药房还是很愿意对外销售仿制药的 , 因为在印度国内这些仿制药该叫“国产药“ 。 然而自疫情反复以后 , 大多数印度药房不得不停止供货并放弃海外市场 。 Medicine Centre是印度为数不多坚持国际直邮业务的印度药房之一 , 依然为多个国家的患者提供有力支持 。

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这家印度Medicine Centre药房常年为全球各地患者提供药品直邮服务 , 当然也包括中国 。 无论是索拉非尼、瑞戈非尼还是仑伐替尼均有销售 。 登陆他们的网站可以先切换到中文 , 在线下单后他们会用国际EMS将药物寄到国内 。
【肿瘤|仑伐替尼(乐伐替尼)对肝癌的帮助有多大?仑伐替尼治疗肝癌晚期效果如何?】总之 , 晚期肝癌患者应该首选什么药物治疗方案不仅需要科学数据的支撑 , 还需要根据患者自身情况来考虑、除此之外还需要考虑经济状况和上药后的副作用耐受程度 。 综合考虑后才能选出最适合患者目前情况的方案 。

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