科技日报北京3月3日电（采访人员冯卫东）双特异性抗体是一种工程药物 ， 可以结合两种不同的肿瘤抗原 ， 通过同时击中多个靶标来抑制癌症的生长 。 美国约翰·霍普金斯大学的3个研究小组分别设计出能同时将肿瘤抗原和T细胞结合的双特异性抗体 ， 为癌症的个性化免疫疗法提供了更多选择 。
第一个研究小组在《科学》杂志发表的论文中称 ， 他们设计的双特异性抗体可以靶向突变的p53蛋白 ， 而不会干扰正常细胞中完整的p53 。 p53是一种众所周知的肿瘤抑制基因 ， 在某些癌症中失活 ， 且很难用药物重新激活 。
他们的双特异性抗体的一条臂与突变的p53蛋白片段相连 ， 另一臂与T细胞结合 。 研究表明 ， 在多发性骨髓瘤小鼠模型中 ， 双特异性抗体刺激T细胞杀死了携带突变型p53的癌细胞 ， 显著抑制了肿瘤的生长 。 即使p53靶标以极低水平存在于肿瘤细胞表面 ， 这种抗体仍然能够激活T细胞抵抗癌症 。
第二个小组的研究成果发表在《科学·免疫学》上 。 他们将双特异性抗体靶向另一种难以瞄准的致癌突变基因：RAS 。 突变的RAS蛋白是一个棘手的药物靶标 ， 因为它们通常以低水平表达 。
【研究|三种新抗体提供更多癌症免疫治疗选择】他们开发了与突变相关的新抗原定向抗体 ， 然后将其移植到与T细胞结合的双特异性抗体上 。 通过在肺癌和胰腺癌患者的人类细胞系中进行测试 ， 证明他们的抗体可以破坏具有低水平RAS突变的肿瘤细胞 ， 而使细胞仅具有正常RAS 。
第三个小组设计的双特异性抗体靶向可能存在于恶性T细胞上的两个特定区域（TRBV5—5或TRBV12）中的任意一个 。 研究人员在《科学·转化医学》杂志上报告说 ， 在白血病和淋巴瘤的人类和小鼠模型的细胞系中 ， 双特异性抗体靶向并杀死了驱动癌症的T细胞 ， 而不会影响健康的T细胞 ， 并且癌症得以消退 。
美国得克萨斯大学的乔恩·魏丹兹博士在《科学》杂志的社论中指出 ， 这些研究为获得现成的、基于蛋白质的癌症免疫疗法提供了潜在的途径 。 不过 ， 在这3种方法取得实际治疗进展前 ， 双特异性抗体还面临一些挑战 。
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