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病毒|“二氧化碳人工合成淀粉”等入选2021年度中国生命科学十大进展( 二 )


病毒|“二氧化碳人工合成淀粉”等入选2021年度中国生命科学十大进展
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进展三：新冠病毒转录复制复合体的mRNA加帽状态与复制校正状态 。中国科协生命科学学会联合体 供图
——新型冠状病毒逃逸宿主天然免疫和抗病毒药物的机制 。 新冠病毒肺炎疫情已持续两年 ， 不断出现的突变株对发展广谱药物提出急迫需求 。 由病毒复制酶组成“转录复制复合体” ， 负责病毒转录复制的全过程 ， 在各突变株中高度保守 ， 是开发广谱药物的核心靶点 。 清华大学饶子和院士、娄智勇教授课题组 ， 在国际上首次发现和重构了新冠病毒转录复制机器的完整组成形式 。 以此为基础 ， 首次明确了病毒mRNA“加帽”成熟的关键酶分子 ， 回答了冠状病毒研究中近30年来悬而未决的问题 ， 并且该分子在各突变株中高度保守 ， 在人体中没有同源物 ， 为发展新型、安全的广谱抗病毒药物提供了全新靶点 。 同时 ， 他们还首次发现病毒以“反式回溯”的方式对错配碱基和抗病毒药物进行“剔除” ， 阐明了瑞德西韦等药物效果不良的分子机制 ， 为优化针对聚合酶的抗病毒药物提供了关键科学依据 。 该研究成果论文发表于《细胞》杂志 。
病毒|“二氧化碳人工合成淀粉”等入选2021年度中国生命科学十大进展
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进展四：转录起始复合物识别启动子(左图)及转录激活(右图)的分子机制 。中国科协生命科学学会联合体 供图
——转录起始超级复合物组装机制 。 转录起始超级复合物是中心法则中转录步骤的核心 ， 对理解基因表达调控和相关生理病理过程具有重要意义 ， 一直是国际生命科学研究的核心和前沿问题 。 复旦大学徐彦辉团队解析转录起始复合物PIC及其与Mediator(中介体)组成的转录起始超级复合物结构的三维结构 ， 系统地展示转录机器识别不同类型启动子并完成组装的全过程 ， 揭示了转录为何发生在几乎所有基因的启动子上 ， 颠覆了关于启动子识别和转录起始复合物组装的传统认识 ， 阐明了Mediator促进PIC组装和转录激活的机制 。 该成果以2篇研究长文发表于《科学》杂志 ， 其中一篇题为“转录如何起始”被《科学》选为封面文章 。
病毒|“二氧化碳人工合成淀粉”等入选2021年度中国生命科学十大进展
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进展五：“卡培他滨节拍化疗”的高效低毒治疗新模式 。中国科协生命科学学会联合体 供图
——提高中晚期鼻咽癌疗效的高效低毒治疗新模式 。 鼻咽癌是“中国特色”肿瘤 ， 年新发病例占全球一半 。 放疗后的全身微小残留肿瘤是其治疗失败的根源 ， 而由于放疗后患者身体状况差 ， 难以耐受既往高强度的传统化疗(完成率仅约40%-50%) ， 成为制约疗效提高的瓶颈 。 中山大学肿瘤防治中心马骏研究团队提出了小剂量、长时间口服细胞毒药物卡培他滨的节拍化疗模式 ， 其可通过抗血管生成、杀伤肿瘤干细胞等机制持续抑制肿瘤 ， 同时提高机体耐受性 。 马骏教授通过牵头一项多中心、前瞻性临床研究发现 ， 在放疗后使用“卡培他滨节拍化疗”可将失败风险显著降低45% ， 且严重毒副作用发生率减少了3/5 ， 完成率达74% 。 同时卡培他滨口服用药方便可及 ， 易于向基层推广 。 由此 ， 该研究打破了传统化疗的疗效瓶颈 ， 建立了鼻咽癌国际领先、高效低毒且简单易行的治疗新标准 ， 其成果论文发表于《柳叶刀》杂志 。

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