suppressergene 《临床生物化学》抑癌基因

2021-12-30

机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因（表8-13）。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使细胞失控而呈恶性生长。
表8-13 常见抑癌基因类肿瘤标志物
抑癌基因染色体相关肿瘤RB13q14视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌WT111p13Wilms肿瘤NF-117q11.1q神经纤维瘤DCC13q21.3结肠癌P5317q21-1q肺癌、结肠癌、胃癌Erb-B-27p乳腺癌
[b]（一）RB基因及其表达产物[/b]
1986年Friend等成功地克隆了RB基因。RB基因定位于第13号染色体的13q14区，共有27个外显子，26个内含子，DNA长度约200kb 。其编码的蛋白质产物为p110 。
RB蛋白磷酸化为其调节细胞生长分化的主要形式，细胞G[XB]1[/XB]/S其RB蛋白磷酸化受周期依赖性激酶cdk2调节。在肿瘤细胞中突变的RB蛋白失去了同核配体结合的功能。当机体发生肿瘤时，RB基因的主要变化形式有：缺失、突变、甲基化、表达失活及与病毒和细胞癌蛋白结合引起功能性失活。
⒈可用于RB基因检测的方法
⑴PCR-SSCP、DGGE、PCR-ASO及测序技术：检测点突变。
⑵PR-PCR、PCR 。
⑶PCR-RFLP限制片段长度多态性（restrictionfragmentlengthpolymorphism）。
⒉RB基因与肿瘤的关系
⑴RB基因突变约见于40％的视网膜母细胞瘤。
⑵RB基因还与成骨细胞肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌及膀胱癌有关。
⑶近期研究表明RB基因还与卵巢癌有关。
[b]（二）p53基因及其产物[/b]
1981年Crawford等发现了p53基因，并认为其为癌基因。以后Hinds、Finlay等通过研究发现传染了myc或ras癌基因的细胞中，若存在野生型p53基因，则出现生长抑制。因此提出p53基因属于抑癌基因。
P53基因定位于第17号染色体17p13区，由11个外显子和10个内含子组成，编码393个氨基酸残基的蛋白质即p53蛋白。p53的功能为转录因子，生物学功能为G1期DNA损坏的检查点。人类肿瘤中P53基因突变主要在高度保守区内，以175、248、249、273、282位点突变率最高，不同种类肿瘤其突变类型不同。另外p53变化形式还有缺失、基因重排与肿瘤病毒癌蛋白结合而失活。
⒈可用于p53基因检测的方法：同RB基因检测方法。
⒉p53基因与肿瘤的关系（表8-14）
表8-14 p53基因与肿瘤的关系
肿瘤类型临床意义乳腺癌40％有p53突变，9％病人血清有p53蛋白结肠癌50％-86％表现p53突变肺癌45％-70％p53水平升高，57％的小细胞肺癌过度表达p53食管癌35％-44％有p53突变肝癌50％有p53点突变膀胱癌61％有p53基因突变慢性髓性白血病p53表达的抑制调节造血细胞增殖胃癌37％的肿瘤有p53基因突变非霍奇金淋巴瘤61％病例有p53蛋白增加宫颈癌＜10％的病例有p53基因突变甲状腺癌约24％的肿瘤中有p53基因突变神经纤维肉瘤30％的肿瘤有p53基因突变脑肿瘤＜10％的肿瘤有p53基因突变卵巢癌50％的肿瘤有p53基因突变骨肉瘤33％-76％的肿瘤有p53基因突变

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