《临床生物化学》 帕金森病的生物化学
帕金森病（Parkinson′s disease ， PD）又称震颤麻痹 ， 多见于中年人以上的中枢神经系统变性疾病 ， 主要病变在黑质和纹状体 ， 其临床特征是随意运动减少 ， 肢体震颤 ， 肌强直及正常姿势反射丧失 。而由脑炎、动脉硬化、梅毒、化学物质中毒或基底节肿瘤所引起的另称帕金森氏综合征 。帕金森病的代谢缺陷主要表现在黑质及纹状体通路中DA能神经元的退变和消失 。近年的研究发现该病不仅仅限于DA能神经元 ， 可牵涉到十多种神经递质和肽类 。
早在半个多世纪以前 ， 本病可见黑质-纹状体中神经元的退变和消失 ， 近20多年的研究进展,发现患者尸体脑中纹状体内的DA和NE含量比正常人减少 。在一侧帕金森病患者脑中也表现相应侧DA含量明显下降 。证明病人脑组织存在单胺类 ， 特别是DA代谢缺陷 。在尾核、壳核等部位同样发现多巴脱羧基酶（DOPA-DC）活性下降 ， 代谢物高香草酸（HVA）含量减少 。黑质胞体和纤维的缺失愈严重 ， 酶活性和HVA的改变也愈明显 ， 病人CSF中HVA含量普遍较低 。DA及HVA减少的程度与黑质细胞丧失的程度成正比 ， 即与PD的主要病理改变成正比 。
在新纹状体中存在抑制性的DA和兴奋性的Ach之间的功能平衡机制 ， PD患者 ， 由于DA释放减少 ， 而Ach的功能相对占优势 ， 应用有中枢性作用的胆碱能药物时 ， PD症状加重 ， 用抗胆碱能药物时则改善 。有人提出 ， PD的发生与5-HT组胺系统平衡失调有关 ， PD患者的5-HT减少而组胺相对增多 ， 应用5-HT前体5-羟色氨酸或抗组胺药物可治疗PD 。
抑制性递质GABA大量存在于黑质及新、旧纹状体中 ， 新纹状体的小神经元合成GABA再运输至黑质 。PD患者这些部位中的GABA含量减少 ， 可能与小神经元丧失有关 。
PD病人大脑皮层及皮层下NE及其代谢产物MHPG（3-甲氧-4-羟基苯乙二醇）均降低 ， 可能由于脑干蓝斑神经元破坏 ， 导致背侧上行NE能神经元变性 。大脑皮层特别是蓝斑的NE减少对出现的智能障碍及抑郁症状可能起一定作用 。
神经肽的失调可能与PD有关 。缩胆囊肽（CCK-8）在黑质中大约减少30％ 。甲硫氨酸脑啡肽（met-en）在黑质中减少70％ ， 在壳核及苍白球中减少50％ 。亮氨酸脑啡肽（Len-en）在壳核及苍白球区减少30％-40％ 。P物质在黑质与苍白球区减少约30％-40％ ， 提示在苍白球及纹状体黑质系中含这种肽的神经受损 。生长抑素在额叶及海马皮层减少30％-50％ ， 这与智能衰退有关 。
80年代初 ， 有些吸毒者注射不纯的海洛因制剂而产生非常类似PD的症状 ， 经研究发现其不纯物N-甲基-4-苯基-1 ， 2 ， 3 ， 6四氢吡啶（MPTP）进入中枢神经系统后 ， 在神经胶质细胞及5-HT神经元内 ， 经MAO-B催化形成MPP[SB]+[/SB]（1-甲基-4-苯吡啶离子） ， 后者与单胺递质的特异性物质结合进入DA及NE神经元 ， 从而抑制线粒体的NADH：CoQ还原酶（复合体Ⅰ）的活性 ， 干扰ATP合成 ， 导致神经元的慢性死亡 。
近年来 ， 发现PD病灶氧自由基清除酶活性降低 ， 黑质的脂质过氧化物增多 。MAO-B活性随年龄而增强 ， 使H[XB]2[/XB]O[XB]2[/XB]形成增多 ， 其结果是局部氧自由基过量形成 ， 导致线粒体DNA损伤 ， 复合体Ⅰ活性降低 。
目前 ， 已确信PD病人除有中枢DA明显降低外 ， 同时有多种神经递质的失调及不少神经肽的减少 。根据神经递质和神经肽的降低 ， 才能了解临床复杂的症状 。
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