丹参的作用与功效
【别名】赤参,木羊乳,山参,紫丹参,红丹参 。
【性味】苦,微寒 。
【作用功效】活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈 。用于胸痹心痛,脘腹胁痛,癥瘕积聚,热痹疼痛,心烦不眠,月经不调,痛经经闭,疮疡肿痛 。
【药理作用】
1.对心脑血管系统的作用
(1)改善冠状动脉和脑循环:麻醉犬或猫静滴丹参注射液,冠脉血流量明显增加,冠脉阻力明显下降,但心肌耗氧量有所增加 。丹参酮Ⅱ,磺酸钠及丹参素亦有增加冠脉血流量的作用 。丹参能扩张豚鼠及家兔离体心脏冠状动脉从而增加冠状动脉流量;恒速灌注丹参素能明显扩张实验性心肌梗死动物的冠状动脉,使冠脉血流量明显增加,促进侧支循环而不增加心室做功和心肌耗氧量,并能对抗吗啡和心得安的收缩效应 。
丹参提取液能通过血脑屏障起到脑保护作用 。乙酰丹参酚酸A静脉、肌内注射均可显著减小大鼠脑梗死范围,改善大鼠行为障碍,且能改善脑循环,减轻血栓形成所致的局部脑缺血损伤 。丹参能明显改善脑循环血液流变性,明显降低血液黏稠度,对红细胞电泳时间、比积、纤维蛋白原等指标均有不同程度的改善;还能有效抑制血小板的功能和抗血栓形成,并对多种血管活性物质有调节作用 。
(2) 减轻钙超载:研究表明,丹参可通过改善ATP酶功能,抑制钙离子聚集而减轻脑损伤后海马CA,区神经元损伤 。丹参素可抑制心肌组织磷脂肌醇系统代谢,使急性缺血再灌注心肌中IP34产生相对减少,心肌细胞肌浆内钙离子释放受抑,从而降低肌细胞内钙离子超载浓度 。更多的研究表明,作为钙离子拮抗剂,丹参可治疗新生儿缺氧缺血性脑病 。
(3)调节细胞因子的分泌:丹参对多种细胞因子有调节作用,对严重心脏损伤的兔模型,丹参能明显减少IL-8的产生而保护其心肌免受损伤 。丹参还具有加强神经营养和修复神经的作用,在缺氧条件下的海马神经元经丹参处理后,存活率明显增加,纤维细胞生长因子免疫反应增强 。丹参亦可抑制多核细胞的浸润,减少脑缺血组织激活小胶质细胞因子如细胞间黏附分子的释放,同时可直接作用于小胶质细胞表面,或抑制细胞表面抗原的表达或阻断其与外界因子的信号传递 。
(4)对心肌缺血和梗死的作用:丹参煎剂、复方丹参注射液能改善或对抗垂体后叶素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血之心电异常 。复方丹参注射液还有促进梗死区心肌细胞再生的作用,并使家兔缺血心肌的损伤减轻 。丹参素对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血心电变化有显著保护作用,并能明显缩小家兔及犬实验性心肌梗死的范围 。
(5)对血压与外周血管的作用:丹参煎剂、丹参注射液及复方制剂给麻醉犬或兔静注,均显示不同程度的降压作用 。而丹参酮Ⅱ磺酸钠则会导致血压轻度升高 。丹参煎剂还有扩张血管的作用 。犬股动脉给予丹参水煮酒沉剂,亦有微弱的直接扩张血管的作用 。
(6)对心肌收缩力和心率的影响:丹参注射液能使豚鼠或家兔离体心脏心率减慢,心肌收缩力先有短暂抑制,而后有所加强 。丹参酮Ⅱ:磺酸钠对豚鼠离体心脏收缩力的作用,随浓度的增加而抑制加重,但对大鼠在位心脏的收缩力则可轻度增强 。
(7)其他方面:丹参素具有抑制内源性胆固醇合成、保护血管屏障、防止动脉粥样硬化形成的作用 。研究表明,丹参素在4pmol/L浓度条件下对能化后的跨膜电位变化有一定的恢复作用,且对呼吸链功能有明显的保护作用,能保护线粒体,改善能量代谢 。
2.对血液系统的作用
(1)对微循环和血液流变学的影响:丹参注射液可使眼球结膜微循环血流速度明显加快,毛细血管交点也显著增加,红细胞聚集程度减轻 。丹参及其有效成分可影响多种凝血因子,改善血液流变性,降低冠心病患者血浆黏度,调节细胞电泳率及红细胞压积,改善微循环 。用流室系统定量研究体外丹参注射液对健康人红细胞与培养的人脐静脉内皮细胞黏附的影响,发现丹参注射液可使红细胞与脐静脉内皮细胞黏附的数目减少、强度减弱 。另外,丹参可提高红细胞的变形能力,改善血液的黏滞性,从而改善微循环障碍 。
(2)对凝血、纤溶、血小板聚集及血栓形成的作用:采用大鼠静脉注射丹参素前后自身对照的方法,间隔不同时间从心脏取血,测定各指标 。结果表明,注射后体外血栓形成时间延长,血栓长度缩短,重量减轻 。注射丹参素后30分钟,血小板数目减少,聚集性降低,凝血时间延长,血清纤维蛋白原降解产物增加,提示丹参具有明显的抗凝血作用 。丹参水溶性提取物原儿茶醛、原儿茶酸、丹参酚酸A、丹参酚酸B、丹参酚酸C对胶原诱导的血小板聚集均有不同程度的抑制作用,以丹参酚酸A、丹参酚酸B作用最强 。丹参注射液可使家兔凝血酶原时间、凝血酶时间和连续凝血酶时间延长 。丹参煎剂能使纤维蛋白迅速转变为纤维蛋白单体, 纤维蛋白裂解为FDP,但不能直接溶解纤维蛋白 。丹参煎剂对肾上腺素诱导的人血小板聚集有保护作用 。丹参乙醇提取物在体外亦能抑制二磷酸腺苷或胶原引起的家兔血小板的聚集,对急性脑血管病患者血小板聚集也有明显降低作用 。丹参能明显延长特异性血栓形成时间和纤维蛋白血栓形成时间,血栓干重与湿重也均明显减轻,但血栓长度延长 。复方丹参注射液具有抗大鼠实验性血栓形成的作用,并能提高兔血小板和大鼠血浆cAMP含量 。丹参还有促进血栓溶解的作用 。
3.提高耐缺氧能力的作用复方丹参注射液可显著延长或提高小鼠或大鼠在常压缺氧和低压缺氧条件下的存活时间或存活率,减慢氧耗速率 。此外,丹参酮等均能提高小鼠在低压缺氧条件下的存活率或延长生存时间 。
4.降血脂及抗动脉粥样硬化作用丹参素具有减少细胞内胆固醇合成及抗脂蛋白氧化的作用,可使氧化脂蛋白电泳迁移率明显变慢、氧化脂蛋白中MDA含量明显减少以及氧化脂蛋白对细胞的毒性作用明显减弱 。丹参注射液可使部分病人的胆固醇水平下降 。给动脉粥样硬化家兔口服丹参煎剂,可降低血和肝中的甘油酯 。丹参及白花丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成 。研究表明,丹参素亦可抑制细胞内源性胆固醇形成,并保护血管屏障,防止脂质沉积,抑制动脉粥样硬化斑块形成 。-15.对中枢神经系统的作用丹参或丹参注射液均能减少小鼠的自发活动,增强氯丙嗪、水合氯醛、阿米妥纳等的催眠作用,亦可明显对抗苯丙胺的中枢兴奋作用 。复方丹参注射液可使兔大脑皮层自发电活动减少、重复刺激引起后发放的阈值提高,感觉刺激的诱发电位增大,还能显著抑制小鼠扭体、嘶叫和热板反应 。给小鼠脑室注射丹参注射液可明显提高其痛阈 。丹参注射液还能抑制猫丘脑后核内放电,但直接作用于神经干不能阻断其兴奋传导 。
【丹参的作用与功效】6.抑菌作用丹参煎剂对金黄色葡萄球菌、人型结核杆菌(H37RV)、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用,对钩端螺旋体在体外或半体内亦有抑制作用 。丹参水浸剂、总丹参酮对某些癣菌有不同程度的抑制作用 。此外,丹参在试管内能抑制霍乱弧菌的生长 。
7.对免疫功能的影响给小鼠腹腔注射丹参、复方丹参注射液,可明显提高外周血淋巴细胞转化率,促进小鼠SRBC抗体形成,提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数,增强单核巨噬细胞的吞噬功能 。丹参水提取液对巨噬细胞活性有双向调节作用,低浓度(≤100mg/L)时抑制,较高浓度(≥500mg/L)时增强 。8.抗氧化作用丹参的水溶性成分具有很强的抗脂质过氧化和自由基清除作用,丹参注射液对Fel*H,O:系统产生的羟自由基的清除率为65%,对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子的清除率为100% 。丹参中的7种水溶性成分对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子均有明显的清除作用,其中丹参素对超氧阴离子的清除作用优于SOD 。丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸能清除抗坏血酸-Fel+i-EDTA系统产生的自由基,清除作用是甘露醇的10~100倍,丹参酮则可清除心肌线粒体脂质过氧化作用产生的脂质自由基 。丹参酮Ⅱ 。直接作用于中性粒细胞,可抑制其呼吸暴发,减少氧自由基的产生,而丹参注射液能明显降低血清脂质过氧化物含量,提高血清超氧化物歧化酶SOD的活性 。
9.抗炎作用总丹参酮在炎症一期模型上对组胺所致大鼠毛细血管通透性增高,对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致大鼠急性关节肿,对大鼠渗出性甲醛腹膜炎都有明显的抑制作用 。在炎症一期模型上,总丹参酮对明胶所致小鼠白细胞游走和大鼠亚急性甲醛性关节肿都有明显的抑制作用,但对棉球肉芽肿模型无抑制作用 。另外,局部涂抹总丹参酮还能抑制巴豆油致小鼠耳肿 。丹参注射液可抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀,肿胀抑制率达51% 。肌注丹参注射液能明显降低中性粒细胞的趋化性及趋化移动距离 。琼脂糖玻片法表明,丹参酮在50mg/mL浓度时,能使白细胞趋化性受到明显抑制,抑制率达37.7%;浓度为100mg/mL时,白细胞趋化性和随机运动均消失,这一结果与丹参酮明显抑制体内白细胞向炎症区的游走相一致 。
10.对急性肾衰的保护作用丹参有增加肾血流量、改善肌酐清除率、降低血尿素氮及利尿作用,其作用机制可能与钙拮抗剂异搏定相似,对急性肾衰有明显的保护作用 。
11.保肝、抗肝纤维化作用
(1)保护肝细胞:研究表明,丹参能抑制和减轻急慢性肝损伤时的肝细胞变性、坏死以及炎症反应,降低丙氨酸转氨酶(ALT)。最初认为其作用是通过改善肝病时的微循环及血液流变状态,从而增加肝细胞的营养和氧供给而实现的 。新近研究表明,丹参保护肝细胞的功能可能与以下作用有关:①抗脂质过氧化;②钙拮抗作用 。此外,丹参注射液可明显抑制重型病毒性肝炎患者补体系统活化,使免疫性肝纤维化模型大鼠免疫复合物及抗体减少,淋巴细胞转化功能增强,减轻免疫损伤 。亦有研究表明,丹参注射液对四氯化碳损伤的大鼠离体灌浇肝有保护作用,但对四氯化碳所致大鼠新鲜分离的肝细胞并无直接作用 。丹参的保护作用亦非通过利胆作用而实现 。
(2) 促进肝细胞再生:丹参能促进大鼠部分肝切除术后肝脏再生时的DNA合成和细胞分裂增殖过程,使肝再生度、棱分裂相指数、血清甲胎蛋白(AFP) 检出率增高,具有一定的促进肝再生作用 。¥(3)抗肝纤维化:肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织异常增生,阻断或逆转肝纤维化对防治肝硬化有重要意义 。近来不少学者对丹参抗肝纤维化的作用及机理进行了更加深入的研究,认为丹参的显著抗肝纤维化作用主要是通过以下途径实现的:①抗肝细胞变性坏死,间接抑制肝纤维化形成 。②促进肝内胶原蛋白的降解,加速纤维组织重吸收 。
12.抗肿瘤作用在裸鼠成瘤实验中,经丹参酮、ATRA处理后的细胞在裸鼠体内的成瘤时间延长,肿瘤生长速度减慢,80天后处死裸鼠,发现药物处理组的肿瘤较对照组明显缩小 。肿瘤组织病理切片显示,裸鼠肿瘤均是上皮源性的; 与对照组相比,经丹参酮和ATRA处理后的肿瘤组织其瘤细胞少,瘤巨细胞少见,其间有坏死及炎性细胞浸润,结缔组织较多,可见明显角化组织及包膜 。癌基因表达检测发现,经丹参酮和ATRA处理过的细胞c-my e、c-Ha-ras mRNA表达明显受到抑制,说明丹参酮及ATRA等诱导剂的诱导分化作用和改变肿瘤细胞的某些癌基因和抑癌基因有关 。亦有研究发现,丹参酮对HL6细胞、原代培养人急性早幼粒细胞白血病细胞(APL) 、小鼠肝癌细胞等有诱导分化作用 。丹参酮Ⅱ 。诱导人鼻咽癌细胞和人肺癌细胞株(SPCA 1) 凋亡的体外实验表明,丹参酮确实促进了肿瘤细胞凋亡的发生,而这一机制可能在于凋亡抑制基因的抑制及促凋亡基因的上调 。
丹参与其他活血化瘀药合用对某些肿瘤的治疗有一定增效作用,该效应可能与丹参减少肿瘤组织内DNA含量有关 。亦有研究表明,单独应用丹参能使某些肿瘤细胞表面的电荷密度增加,改变电荷分布及表面形态,这样就有可能活化肿瘤细胞,使其运动性增强,从而加速肿瘤细胞的扩散和转移 。
13.对胰腺的作用通过耳缘静脉给兔重症急性胰腺炎(SAP) 模型注射丹参注射液,结果表明,丹参能减少组织及血浆TNF-α的生成及含量,降低外周血CD及CD的阳性细胞数,抑制PM N-EC的黏附 。丹参具有降低SAP血浆TNF-α含量及减轻PM N-EC黏附的作用,提示SAP早期使用丹参有助于防治休克及多器官功能损害,有助SAP的早期治疗 。
14.对消化系统作用胃、十二指肠溃疡等消化系统疾病与活性氧之间存在一定的关系,活性氧可直接或间接损伤胃黏膜细胞,抗氧化剂对消化系统疾病具有保护作用 。丹参可利用对胃黏膜供血的改善,使胃黏膜防御功能增强,预防溃疡产生或促进其愈合,使胃黏膜损伤减轻 。丹参对于黏膜血流供应具有明显改善作用 。灌服丹参注射液治疗大鼠应激性胃溃疡,能使胃黏膜充血、糜烂及溃疡病变在短期内迅速愈合,其疗效明显优于抗溃疡药——甲氰咪呱 。丹参抗消化性溃疡的主要机制就是对胃窦运动的降低 。
15.对肺纤维化的保护作用对11例不同原因所致的肺纤维化患者,通过对症治疗和配合丹参的辅助治疗15天后,对照治疗前后CT片或磁共振片,发现肺纤维化病变程度明显受到了抑制,肺泡功能也得到了改善,各种肺脏体征得到了改善和提高 。
16.其他作用静注丹参水提取液能预防术后肠粘连及松懈后再形成粘连 。
【体内过程】用32S或H同位素标记的丹参酮Ⅱ 。磺酸钠给小鼠或大鼠静脉注射后,药物分布以肝脏最高,胆囊次之,在中枢神经系统和内脏各部位均有分布,经胆汁排出,随粪便排泄量占总量的70%以上,部分从尿中排出,除原形外,还有一个代谢产物 。
【临床应用】
1.冠心病大量临床应用表明,丹参或以丹参为主药的各种复方制剂对冠心病有较好疗效,对心绞痛症状缓解的有效率在80%以上,心电图改善率在42.9%~66.6%,对急性心肌梗死也有显著的缓解作用 。复方丹参注射液治疗70例冠心病心绞痛患者、50例血瘀症患者,-与应用硝酸甘油组进行疗效对比分析,两组疗效及心电图ST改变无显著性差异 。用复方丹参注射液治疗64例急性心肌梗死患者,测定治疗前后血小板聚集率及血黏度,发现复方丹参注射液的抗凝作用优于阿司匹林,同时还具有扩张冠脉及改善冠脉侧支血流的作用,提示复方丹参注射液治疗急性心肌梗死利于其早期恢复 。
2.脑血管病丹参注射液肌注或静注治疗脑动脉粥样硬化缺血型中风患者65例,有9例基本痊愈,19例显著好转,29例好转,总有效率为87.7% 。丹参注射液以葡萄糖稀释后静脉推注,治疗脑血栓35例,基本痊愈7例,显著好转13例,好转12例,随访20例中有10例痊愈 。将复方丹参注射液加到葡萄糖溶液中静滴,治疗脑梗死20例,总有效率为90% 。
3.小儿支气管哮喘口服丹参片(每片含生药1g),每次2~3片,每天3次,连服6个月,追踪观察1年左右,显效率为40%,有效率为53%,总有效率为93% 。
4.慢性乙型肝炎临床应用丹参口服液治疗57例慢性乙型肝炎患者,可显著降酶和改善病人症状,总有效率为77.1% 。
5.新生儿硬肿症复方丹参注射液治疗新生儿硬肿症120例,痊愈95例,好转20例,死亡5例 。6.瘀胆型肝炎丹参注射液静滴治疗瘀胆型病毒性肝炎,黄疸消退和恢复时间与药物剂量有关,大剂量组疗效较好 。应用复方丹参注射液联合肝经穴位脉冲波刺激治疗瘀胆型肝炎,SB(胆红素)复常率与对照组比较有显著性差异 。
7.肝硬化复方丹参注射液对改善肝硬化患者临床症状,降低SB、ALT,提高ALB,改善血液流变学有较好效果 。采用随机双盲法对比观察低分子右旋糖酐与复方丹参注射液静脉推注对肝硬化的疗效,结果治疗组总有效率为88.3%,明显优于对照组(68.57%)(P<0.05) 。丹参注射液联合硫酸镁治疗失代偿期肝硬化,病情明显改善,血清SF、ALT、SB降低,ALB明显升高 。
8.门静脉高压症口服复方丹参片治疗门静脉高压症11例,临床症状改善,11例门静脉干直径均缩小,5例脾脏回缩,2例食管静脉曲张减轻 。丹参注射液可加速肝硬化门脉血液流速,但未见门管右支血管(RPV) 管径的改变 。
【毒副作用】小鼠腹腔注射丹参或复方丹参注射液的LD50分别为(36.7±3.8) g/kg和(61.5±5.3)g/kg 。家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g(生药)/kg或复方丹参注射液3g(生药)/kg,连续14日,未见毒性反应,血象、肝肾功能和体重均无异常改变 。
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