三七的作用与功效
【别名】山膝,金不换,参三七,田七 。
【性味】甘、微苦,温 。
【作用功效】散瘀止血,消肿定痛 。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌扑肿痛 。
【药理作用】
1.止血与抗凝血作用
(1)止血作用:用三七给兔、犬、小鼠口服,均能缩短凝血时间或出、凝血时间,如对麻醉犬先结扎门静脉则不能缩短凝血时间,故认为其凝血作用与药物在肝脏的代谢有关 。给小鼠腹腔注射三七素,能缩短出血时间,使血小板数增加 。10%三七液能使豚鼠的血小板出现伸展伪足、聚集、变形等黏性变形运动,细胞破坏和部分溶解,使血小板产生脱颗粒等分泌反应,从而使血小板释放二磷酸腺苷(ADP) 、血小板因子Ⅲ和Cal+等止血活性物质而达到止血目的; 能减轻高分子右旋糖酐致家兔肺出血的作用 。本品尚能增强毛细血管的抵抗力,降低毛细血管通透性 。三七伤药片给小鼠口服1g/kg,能缩短凝血时间,并能对抗肝素的抗凝血作用,给小鼠腹腔注射10%三七注射液或口服100%三七溶液能缩短出血及凝血时间 。
(2) 抗凝血作用:三七总皂苷、三七人参二醇型皂苷及三醇型皂苷、Rgi有抑制家兔及人血小板聚集的作用,三七总皂苷能提高血小板内cAMP含量,从而抑制血小板聚集功能 。体外实验表明,三七总皂苷能抑制胶原引起的大鼠血小板聚集,抑制胶原引起的血小板5-HT释放,显著提高血小板内e AMP含量 。体内实验显示,三七总皂苷800mg/kg灌胃1.5~2小时后,可显著抑制实验性血栓形成 。三七总皂苷能通过促进血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原(t-PA),预防血栓形成 。测定三七注射液对无凝血障碍人体血浆的复钙时间、凝血酶原时间,第V因子、第Ⅵ因子、凝血酶凝固时间及白陶土部分凝血酶时间的影响,结果表明三七注射液有显著的抗凝作用,能抑制血小板功能,有促纤溶作用 。三七根提取液能促进家兔及人的眼前房、球结膜和玻璃体内淤血的吸收 。三七冠心宁(为三七绒根提取的有效成分)在体内、体外均能抗ADP所致家兔血小板聚集,体内给药还能使全血黏度下降 。冠心病病人使用三七后,血小板聚集及黏着力都比治疗前下降 。
上述结果表明,三七既有止血作用,又有抗凝作用,这与传统观点认为三七既能止血,又能活血化瘀,有“止血不留瘀”的特点是一致的 。
【三七的作用与功效】2.对心脑血管系统的作用
(1)抗冠心病作用:三七对冠心病、心绞痛有较好疗效 。研究表明,三七绒根的乙醇提取物可增加冠脉流量、心肌营养性血流量,降低心肌耗氧量,从而改善冠心病患者供血、供氧,恢复心肌供氧和耗氧之间的平衡 。三七注射液亦能增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量;其抗冠心病的有效成分主要是所含的黄酮苷和三七皂苷,黄酮苷有扩张冠脉作用;三七皂苷能提高心肌细胞耐缺氧能力,降低心肌耗氧量,其降低心肌耗氧量作用主要是由于三七皂苷能扩张外周血管、降低动脉血压而使心脏负荷降低 。
(2)扩张血管和降压作用:三七或其总皂苷能扩张血管、降低血压 。60%三七注射液给麻醉犬静注可引起明显、迅速而持久的血压下降 。三七绒根提取物静注也可立即引起短暂而较强的血压下降 。三七根浸膏能明显降低麻醉大鼠血压 。三七总皂苷对不同部位的血管扩张作用表现有一定的选择性,对大动脉如主动脉、肺动脉作用弱,而对小动脉如肾动脉、肠系膜动脉及静脉(如门静脉)作用强,这一特点对治疗高血压病和冠心病是极为有利的 。
(3)抗心律失常作用:三七对多种实验性心律失常有对抗作用,三七总苷对氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡或乌头碱诱发的大鼠心律失常均有保护作用,能明显降低大鼠急性心肌梗死(AMI) 后再灌注心律失常的发生率,降低大鼠AMI后第6小时血清肌酸磷醇激酶活性和缩小心肌梗死范围 。三七中的人参三醇苷能明显对抗结扎冠脉诱发的缺血性心律失常及再灌注性心律失常,并使缺血再灌注引起的心肌梗死范围明显缩小,对静脉注射CaCl?-Ach引起的小鼠房颤或房扑也有明显的保护作用; 其抗心律失常的机理主要是通过延长动作电位,延长有效不应期而阻断早搏冲动传导,消除折返而产生抗心律失常作用 。
(4)对脑循环的作用:三七总皂苷能使大鼠脑血流量增加,脑组织钙含量下降,具有钙通道阻断作用,对氰化钠损伤及大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机理可能与改善能量代谢有关 。
(5)抗休克作用:动物实验表明,三七总皂苷能明显延长休克动物的存活时间,总皂苷组的平均动脉压高于对照组,中心静脉压也维持衡定的水平,总皂苷并能明显减轻代谢性酸中毒和高血钾症、肝组织病变程度 。三七总皂苷有抗失血性休克的作用,能使小鼠血浆皮质酮含量明显上升,表明有兴奋肾上腺皮质功能的作用 。
(6)防治动脉粥样硬化:通过建立高脂饮食的家兔动脉粥样硬化(AS)模型进行实验,三七总皂苷(PNS) 对斑块内膜厚度、斑块面积等有显著下降,PNS对治疗已形成的斑块有疗效 。有研究发现,PNS可通过调节血脂与抑制炎症因子发挥治疗AS的作用 。
(7) 改善心肌缺血:三七总皂苷预处理对急性心肌缺血作用的实验中表明,PNS在50~400mg/kg剂量范围内能显著降低心肌缺血大鼠的心肌梗死面积,提高左心室舒张和收缩功能,明显抑制急性心肌缺血大鼠心肌酶的释放,具有改善心肌缺血的作用 。而且PNS对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血性损伤具有一定的保护作用 。
3.对中枢神经系统的作用三七根、叶和花总皂苷对中枢神经系统有相似的抑制作用 。腹腔注射三花总皂苷50、100、200mg/kg,能减少小鼠自发活动,增强氯丙嗪(1mg/kg)的安定作用,增强阈下剂量的戊巴比妥钠和水合氯醛(200mg/kg)的催眠作用 。腹腔注射100mg/kg和200mg/kg三七叶花总苷,能明显对抗苯丙胺(3mg/kg)诱发的小鼠自发活动 。三七叶还能减少小鼠经腹腔注射戊四唑(75mg/kg)诱发惊厥发生的次数,同时也能使小鼠发生惊厥的潜伏期延长 。三七所含人参三醇皂苷类(如Rg类)对中枢神经有兴奋作用,能提高脑力和体力活动而抗疲劳 。三七所含人参二醇皂苷类(如Rb类)则对中枢神经有抑制作用,能镇静、安定和催眠 。给大鼠腹腔注射三七根总皂苷(400mg/kg)、给小鼠腹腔注射三七叶总苷均有镇痛作用 。腹腔注射三七皂苷F,也有明显的镇静镇痛作用 。三七培养细胞(SC)与三七生药(SM)醇提取物均能明显降低小鼠自发活动的次数 。上述结果表明,三七有显著的镇静、镇痛、抗炎作用 。另外,三七皂苷Rb,和Rb,均能明显增强小鼠的学习与记忆能力 。
4.对代谢的影响
(1)降血脂作用:三七有降低血中胆固醇的作用 。动物实验表明,三七粉内服能阻止家兔肠道对脂肪的吸收,使血清胆固醇及甘油三酯含量显著降低,动脉血管脂肪沉着显著减轻 。熟三七能促使以高脂饲料喂养的大白鼠血清胆固醇、甘油三酯及β-脂蛋白水平升高;而生三七在一定程度上可减轻其血清胆固醇的升高幅度,但降低程度有限 。还有研究表明,三七叶总苷200mg/kg和100mg/kg,给大白鼠和鹌鹑两种高脂模型动物灌服7天,均能显著降低其血清总胆固醇和血清甘油三酯的含量(P<0.05) 。临床应用三七等治疗高脂血症,降甘油三酯的有效率为57.5%,降β-脂蛋白的有效率为53%,降胆固醇的总有效率达78% 。
(2)对血糖的影响:三七根总皂苷能使小鼠空腹血糖轻度升高,能轻度降低葡萄糖性高血糖,有协同肾上腺素升高血糖的作用 。三七皂苷G则使空腹小鼠血糖先升高后降低,降低葡萄糖性高血糖的作用比总苷强,对肾上腺素升高血糖的作用无影响,说明降低血糖的作用与肾上腺素无关 。三七提取物A~J(主要为人参三醇皂苷)可使正常小鼠肝糖原含量升高,促进外源性萄萄糖生成肝糖原,能提高空腹血糖,对葡萄糖性高血糖有降低倾向,显示出双向调节作用 。三七皂苷能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,效应随连续给药而增强,并呈量效关系趋势,与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用;能促进大鼠分离的肝细胞摄取H-葡萄糖,还能增加小鼠肝匀浆代谢葡萄糖和琥珀酸钠的耗氧量以及促进小鼠肝糖原的合成 。亦有报道三七总皂苷有协同胰高血糖素升高血糖的作用 。三七皂苷G则有拮抗胰高血糖素升高血糖的作用 。
(3) 对蛋白质代谢的影响:生三七总皂苷(PNS) 和熟三七总皂苷(PP NS) 每天200mg/kg,连续灌胃给药7天,对小鼠肝、肾和血清蛋白质的合成都有促进作用 。在适当剂量时,两者作用相似 。但当两者剂量增加为每天300mg/kg时,则PNS对肝、肾和血清放射活性无明显影响,而PP NS使肾和血清的放射活性明显增强,当皮下注射剂量为每天100mg/kg时,PNS对肾脏放射活性显著抑制,而PP NS则显著增强 。三七冠心宁胶囊(三七绒根提取物)对小鼠肝脏、肾脏及睾丸蛋白质的合成有明显促进作用;适当剂量的三七总皂苷灌胃或皮下注射能使H-亮氨酸掺入肝、肾和血清蛋白质的放射性强度明显增大;三七根总皂苷也有促进血清蛋白质合成的作用 。
(4) 对核酸代谢的影响:三七能不同程度地促进小鼠脑内DNA、RNA的生物合成,三七绒根提取物对小鼠肝脏、肾脏和睾丸DNA的合成有明显促进作用 。三七根总皂苷能明显促进肝脏DNA的合成,对肾脏无明显影响; 对肝、肾RNA的合成无明显影响 。三七根总皂苷能使小鼠心肌细胞cAMP含量明显升高,cGMP的含量明显降低,故使cAMP/cGMP的值升高,三七冠心宁胶囊也有类似作用 。
5.抗炎作用三七根、花总苷对大鼠、豚鼠和小鼠由巴豆油、角叉菜胶、腹腔注射冰醋酸、5-HT等诱发的炎症有明显的对抗作用,对摘除双侧肾上腺大鼠仍有明显的抗炎作用,使大鼠肾上腺组织维生素C含量稍有降低,但没有统计学意义,提示其抗炎作用可能不依赖于垂体-肾上腺系统,但也有人在实验中发现大鼠肾上腺组织中抗坏血酸含量下降 。豚鼠腹腔注射三七总苷后血浆中皮质类固醇浓度升高,说明三七总苷通过垂体增强肾上腺皮质功能 。三七二醇皂苷能显著对抗由巴豆油、角叉菜胶、冰醋酸引起的炎症,同时发现肾上腺维生素C含量明显降低,表明三七二醇皂苷直接作用于肾上腺皮质系统 。三七总皂苷(PNS120mg/kg) 对大鼠皮下埋植塑料环所致的肉芽组织增生有显著抑制作用; 120mg/kg或240mg/kg剂量可显著抑制小鼠皮肤和腹腔毛细血管通透性增强 。对大鼠、小鼠由棉球诱发的肉芽组织增生有明显的抑制作用 。三七培养细胞和三七生药能减轻二甲苯所致的鼠耳肿胀及蛋清所致的大鼠关节肿胀 。另有研究表明,三七总皂苷具有明显的消炎镇痛作用及免疫调节作用,其效应可被纳洛酮部分阻断,表明三七总皂苷可能是阿片样肽受体的激动剂,不具有成瘾性的副作用 。
6.对免疫系统的作用三七总皂苷160mg/kg可使小鼠溶血空斑数增加92.0%,亦可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数,还能显著提高大白鼠肺泡巨噬细胞吞噬率,提高血液白细胞总数,提高血液淋巴细胞百分比,减少白细胞移行指数 。三七多糖A能明显降低小鼠自然杀伤细胞(NKC) 的活性,剂量加大,作用增强,在25mg/kg及5mg/kg时能使血清溶菌酶含量及小鼠腹腔渗出细胞溶菌酶含量增加;三七多糖B低浓度可明显促进NKC活性,随浓度增加,作用减弱,在25mg/kg时可使细胞内溶菌酶含量显著增加 。三七多糖对正常豚鼠补体水平无明显影响, 但对CVF处理后的豚鼠低补体状态再连续给药5~8天,有一定恢复作用 。三七总苷腹腔注射能加速小鼠辐射后白细胞的恢复,预防给药效果更好,对骨髓多能干细胞有促进增生、分化和迁移作用 。三七注射液有非常显著的抑制体液免疫作用,而对非特异性免疫则有明显的促进作用 。三七对烫伤小鼠的补体活化有一定程度的调理和改善作用 。
7.抗氧化与抗衰老作用三七皂苷有一定的消除02·作用,效力强于人参总皂苷和绞股蓝总皂苷 。三七粉浆200mg/kg给大鼠灌胃,连续4周,能使血液中脂质过氧化物(LPO) 含量显著降低,各组织中只有脑组织中LPO减少十分显著 。三七给药后,大鼠血液中的SOD活性有升高倾向,但无显著性差异,在所测组织匀浆中,只有脑组织的SOD活性升高显著,其他组织均无显著改变 。三七及茎叶总皂苷亦能延长果蝇的平均寿命,提高其飞翔能力,降低其头部脂褐素含量,并抑制小鼠体内外组织的LPO生成,提高小鼠血、脑组织SOD活性, 提示三七有延长寿命和增强机体活力的作用 。三七抗衰老的机制可能是直接减少自由基的形成,抑制体内脂质过氧化及激活SOD活性,从而加速自由基清除,降低自由基对机体结构与功能的损害 。
8.护肝利胆作用三七有护肝利胆作用 。三七总皂苷对CCL所致肝损伤有保护作用,可抑制CCl引起的SGPT、S GOT升高(P<0.05) ,提高肝组织及血清中SOD含量(P<0.05) ,减少过氧化脂质产物(MDA) 的生成量和肝糖原消耗,改善肝微循环,减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤 。预先给予三七总皂苷,可保护肝脏缺血再灌注引起的肝损伤 。三七注射液静滴对α-异硫氰酸萘酯灌胃引起的家兔肝内阻塞性黄疸有降低血清胆红素的作用 。大白鼠腹腔麻醉后行胆汁引流,静注三七注射液后,胆汁流量增加,表明三七注射液有利胆退黄作用 。三七能抑制Ⅱ、Ⅲ型胶原的合成,发挥抗肝纤维化作用 。三七对炎症产生的细胞因子TGF-β,的表达也有抑制作用,因此其是通过抑制TGF-β,的产生来抑制成纤维细胞的生成而直接抑制胶原的合成 。
9.抗肿瘤作用Rb型皂苷(Rb; 、Rb:、Rc、Rd) 通过抑制肿瘤坏死因子(TNF) 引起的恶病质而对肿瘤感染患者有保护作用,Rb型皂苷(Rb; 、R by) 亦具有较强的抗肿瘤活性 。三七根脂溶性成分人参炔三醇对Mk; 、B 16、Lg 29、SW 620、HeLa等人体肿瘤细胞均有较强的细胞毒活性 。
10.抗肾损害的作用三七总皂苷可通过保护组织抗氧化能力,减轻缺血再灌注时肾组织结构和功能的损伤,有效防止急性缺血性肾衰的发生 。
11.对运动系统的影响三七皂苷R,可保护软骨细胞免受促炎症因子破坏 。三七总皂苷还能促进骨矿形成和韧带修复 。
12.其他作用三七总皂苷给幼年小鼠灌服,有促进生长的作用;给摘除睾丸的幼年大鼠皮下注射,有雄性激素样作用 。体外实验表明,三七总皂苷对某些真菌有较强的抑制作用,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌也有一定抑制作用 。三七叶总皂苷对小鼠应激性溃疡有显著的抑制作用 。三七总苷能显著降低正常大鼠肾上腺维生素C含量,三七绒根总皂苷能提高小鼠耐高温和低温的能力,并可延长小鼠的游泳时间 。三七还具有补血作用,能提高外周红细胞、白细胞数量 。三七总皂苷能防治肺纤维化,也能减轻肺缺血再灌注引起的损伤,具有预防低氧性肺动脉高压的作用 。三七提取物还有抗抑郁样作用 。
【临床应用】
1.上消化道出血、溃疡人参三七注射液8~12mL(每毫升含生药0.5g)加入葡萄糖注射液500mL中静滴,每天1次;或将三七研为末,每次服15g,每天3次温开水送服 。除呕血者外,一般不禁食,酌情服流质或半流质饮食,大便隐血转阴后再服药2天以巩固疗效 。两种方法分别治疗上消化道出血及溃疡110例和60例,前者治愈102例,占92.7%,无效8例,大便隐血转阴平均天数5.98天;后者完全止血58例,占96.7%,无效2例 。另治疗消化性溃疡100例,每晚睡前服用法莫替丁40mg,早晨加服三七粉,对照组每晚服法莫替丁40mg,治疗组总有效率为95%,对照组总有效率为82%,一年后复发率治疗组为8%,对照组为27% 。两组在治愈率、总有效率、复发率方面均有显著性差异(P<0.01) 。
2.咯血三七粉每次口服6~9g,每天2~3次,治疗支气管扩张、肺结核及肺脓肿合并咯血患者10例,服药5天止血 。其中完全止血者8例,有2例于止血后1~2周又有少量咯血 。
3.颅脑外伤40例颅脑外伤病人口服三七粉3g(昏迷者鼻饲),每天2~3次,服药3~10天,最长21天,重者配合脱水、利尿剂,或加抗生素、镇静剂等,能促进神志恢复,改善自觉症状及神经系统体征,并能活血散瘀,使血性脑脊液很快澄清,脑水肿、脑血管阻力和血流量改善,轻者全部有效,重者大部分有效,总有效率达75% 。
4.脑血管病血栓通注射液(主要成分为三七总皂苷)每次10~12mL,加入0.9%氯化钠注射液250mL中静滴,每天1次,20天为1疗程 。治疗各种脑血管病163例,总有效率为98.8% 。另用三七粉每次2g,水蛭粉每次3g,每天3次冲服,治疗脑卒中后遗症42例,基本治愈15例,显效21例,好转4例,无效2例 。
5.冠心病、心绞痛不稳定型心绞痛10例,口服三七粉每次2~3g,每天2~3次,停用其他药物 。用药5天,显效7例,有效3例 。另用“三七冠心宁”治疗828例冠心病患者,每天口服0.6~1.2g,其中778例心绞痛者总有效率为70.2%,显效率为20.1%;625例心电图总有效率为34.7%,显效率为14.2% 。血栓通(三七提取物)6mL加入10%葡萄糖注射液500mL中静滴,每天1次,4周为1疗程,治疗19例冠心病患者,其中症状显效8例,有效6例,无效5例,总有效率为73.7%,心电图恢复正常4例,缺血性S-T段改善5例 。
6.高脂血症口服三七粉可使血中已增高的胆固醇明显下降 。用生三七片或三七冠心宁治疗高脂血症57例,降胆固醇与降甘油三酯效果与安妥明比较,无显著性差异,且无安妥明肝功受损或GPT升高的副作用 。用三七辅以治疗冠心病或高血压的成药或汤剂,治疗高脂血症76例,结果降胆固醇的有效率为78%,降甘油三酯的有效率为57.9%,降β脂蛋白的有效率为53% 。三七苷胶囊每次100mg,每天服3次,60天为1疗程,治疗确诊为高脂血症者32例,总有效率为81.3% 。
7.偏头痛口服三七叶皂苷,每次50~200mg,每天3次,8周为1疗程 。治疗16例,显效4例,有效10例,无效2例,总有效率为87.5%,且无副作用 。
8.前列腺肥大三七粉、西洋参粉,每天各服1g,15天为1疗程,一般治疗2~3疗程 。病程较长、小便点滴而出者,每天各服2g,分2次服 。治疗前列腺肥大26例,总有效率达88.5% 。
9.椎-基底动脉缺血性眩晕三七制剂血塞通注射液400mg静脉滴注,14天为1个疗程,共2个疗程,治疗76例患者,总有效率为93.4%,治疗后患者TCD、血液流变学指标均有明显改善 。
10.眼科疾病―使用三七制剂血塞通粉针(600mg静脉滴注,15天为1疗程)治疗42例缺血性视神经病变患者,对照组用激素和血管扩张剂等药物,3~4个疗程后治疗组视力恢复到1.0以上者占68.1%,视野好转率为27.2%,疗效明显优于对照组 。使用三七制剂络泰粉针(600mg静脉滴注,15天为1疗程)治疗31例视网膜静脉阻塞患者,总有效率达90.3% 。采用三七制剂络泰400mg静脉滴注加三七制剂血塞通片口服的冲击疗法治疗玻璃体积血30例,10天为1疗程,轻度者1~2个疗程,中、重度者3个疗程,治愈12例,好转18例 。此外,三七总皂苷治疗挫伤性前房出血、黄斑出血、眼外伤等都有较好疗效 。11.突发性耳聋治疗100例,对照组给予能量合剂,低分子右旋糖酐,维生素B,、B,及糖皮质激素,治疗组在对照组基础上静脉滴注三七制剂血塞通400mg,疗程10天,总有效率为84.5%,优于对照组(60.3%) 。
12.扁平苔藓将三七制成薄膜,贴于患处,每天3~5次,1个月为1疗程 。临床治疗50例,痊愈30例,显效10例,好转6例,无效4例,总有效率为92% 。
13.皲裂三七粉30g,麻油适量,调成糊状 。使用前先将患处用热水浸泡10~20分钟,角质层过厚者用刀片削去 。每天涂药3~4次,30天为1疗程 。治疗68例,痊愈45例,好转23例 。
14.褥疮用过氧化氢清洗创面,至泡沫消失为止,再将三七粉均匀敷于创面,每天2次 。调整患者姿势或身下放置医用气垫圈使创面暴露 。治疗20例,均为长期卧床患者,以!度和Ⅱ度褥疮为多,其中19例治疗1~2周痊愈;Ⅲ度褥疮1例,治疗3周痊愈 。
【毒副作用】本品临床应用一般无明显不良反应 。三七总皂苷对小鼠的LD50为:静注447mg/kg;皮下注射1246mg/kg 。三七三醇皂苷小鼠静注的LDs 0为(3806±143) mg/kg,三七二醇皂苷小鼠静注的LD50为(297±18) mg/kg 。给犬静注三七皂苷注射液1mg/min,致死量为(587±108) mg/kg 。用三七粉1g/kg、三七皂苷0.4g/kg分别给兔灌胃,每天1次,7天为1疗程,疗程中间歇1天,连用4个疗程,除三七粉组血糖有一定降低外,其余未见异常变化 。
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