赤芍的作用与功效
【别名】木芍药 , 赤芍药 , 红芍药 , 草芍药 。
【性味】苦 , 微寒 。
【作用功效】清热凉血 , 散瘀止痛 。用于热入营血 , 温毒发斑 , 吐血衄血 , 目赤肿痛 , 肝郁胁痛 , 经闭痛经 , 癥瘕腹痛 , 跌扑损伤 , 痈肿疮疡 。
【药理作用】
1.对血液系统的作用
(1) 抑制血小板聚集、抗凝和抗血栓作用:药理研究表明 , 赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP水平、抑制TX B , 合成、影响血小板能量代谢等来实现的 。cAMP作为细胞内调节物质代谢的第二信使具有广泛的生理活性 , 当血小板内cAMP水平升高时 , 血小板的黏附、聚集、释放功能均会受到抑制 。从赤芍中分离得到的赤芍精在体内有抗高脂肪和高胆固醇引起的血小板聚集作用和血栓形成作用 , 可能是通过增加血小板内的cAMP水平和对抗TX A , 样物质来实现抑制血小板聚集的; 赤芍总苷可以显著改善机体微循环状态 , 降低血浆黏度 , 抑制ADP诱导的血小板聚集 , 延长凝血酶原时间(PT) 和活化部分凝血活酶时间(K PTT)。赤芍801是仿制赤芍的一个成分并经结构改造的人工合成品 , 在实验中发现 , 赤芍801能够抑制TX B , 的合成和A A诱导的冠心病患者血小板聚集 , 且抑制作用随剂量增加而增强 , 而对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用则不明显 。但是另有实验却揭示 , 赤芍提取成分及其两种衍生物(赤芍801和赤芍802) 对ADP和胶原诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用 , 抑制作用随药物亲脂性的增加而增强 , 同时发现这3种药物还能不同程度地抑制能量生成 。有人对6种产地赤芍对大鼠抗凝血及抗ADP诱导的血小板聚集作用进行了比较研究 , 结果表明 , 6种产地赤芍在0.5g(生药)/mL时 , 均有非常明显的抗凝血及抗血小板聚集作用 。
赤芍水提液能使纤维蛋白原凝固时间比对照组明显延长(P<0.01) , 赤芍不能直接溶解纤维蛋白 , 但可通过激活纤溶酶原变成纤溶酶而使已凝固的纤维蛋白发生溶解作用 , 当有尿激酶存在时赤芍激活纤溶酶原的能力会降低 。赤芍注射液在体外能使兔血浆K PTT、PT和TT延长 , 作用随赤芍浓度的增加而增强 , 其抗凝血酶的活性相当于2.0x103U肝素活性/mg , 在体内实验中家兔静注赤芍3g/kg后 , K PTT、PT和TT也显著延长 , 赤芍的抗凝作用不依赖于ATⅢ , 可能是对凝血酶发挥即时的直接抑制作用 。赤芍总苷按50、100、200mg/kg灌胃给药 , 能显著延长小鼠、大鼠的凝血时间 , 明显缩短尾静脉注射ADP-Na所致的小鼠肺栓塞呼吸喘促时间 , 提示赤芍总苷通过对凝血系统和血小板功能的影响而产生抗血栓作用 。运用肺栓塞、动脉血栓、脑血栓3种实验性血栓形成模型 , 观察黄芪总皂苷(AS) 和赤芍总苷(TSP) 以各剂量配伍时的作用 , 用二因素五水平均匀设计法观察到AS50mg/kg和TSP150mg/kg配伍时抗动脉血栓形成作用最佳 , 该剂量下两药配伍对于大鼠脑血栓有相加保护作用 , 表明AS和TSP有协同抗血栓形成作用 。(2)对红细胞的作用:用扫描仪研究了不同产地赤芍乙醇提取物对红细胞聚集的影响 , 用葡聚糖500诱导大鼠红细胞在体外悬浮液中聚集 , 结果当赤芍提取物浓度达到138g/L时对红细胞聚集有明显抑制作用 。有人观察63味调脂中药对血小板聚集和红细胞流变性的影响 , 结果枳实、赤芍、大黄等11味中药抗血小板聚集作用优于或与阿司匹林相当 , 它们还能抑制红细胞聚集 , 但对红细胞变形、取向、松弛指数均无影响 。又对这11味中药进行了重点研究 , 结果赤芍的抗血小板聚集及抑制红细胞聚集作用均最强 。观察赤芍精对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响 , 结果赤芍精治疗组红细胞电泳时间加快 , 而对照组无此作用 , 表明赤芍精有使红细胞表面电荷增加的倾向 , 从而抑制红细胞的聚集 。研究赤芍对乙肝黄疸患者红细胞的通透性及渗透脆性的影响 , 结果表明 , 赤芍能明显改善其红细胞的通透性 , 增加红细胞对低渗张力的抗性 , 有一定稳定红细胞膜结构的作用 。
(3) 其他作用:提高兔红细胞膜Ca 2+ , Mg 2+-ATP酶(Ca+ , Mg 2*-ATPase) 基础及激活活性 。有实验观察赤芍对高脂兔血小板胞质游离([Ca 2*] i) 、红细胞膜Cal+ , Mg 2+-ATPase活性及血脂的影响 , 结果提示赤芍可能通过抑制Ca2+内流 , 促进细胞膜及细胞内脂质的代谢 , 维持膜蛋白的正常功能 , 从而提高兔红细胞膜Cal+ , Mg 2+-ATPase基础及激活活性 , 降低血小板[Ca 2+] i; 改善血液流变学指标 。2.对心血管的作用(1)抗动脉粥样硬化作用:赤芍是传统的活血化瘀类中药 , 有较强的抗动脉粥样硬化(AS)作用 。观察赤芍和硝苯吡啶对兔实验性AS的影响 , 结果两种药物均使高脂血症引起的TXA:/PGI , 比值改变趋向平衡 , 降低血浆LPO、动脉壁脂质、钙和磷脂及主动脉斑块面积 , 且赤芍作用明显强于硝苯吡啶; 进一步研究还发现 , 赤芍能显著降低血清总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch) 、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-Ch) 和甘油三酯(TG) 水平 , 并使HDL-Ch、HDL?-Ch升高 , 改善脂蛋白组分比值 , 表明赤芍具有较强的抗AS作用 。有人观察了赤芍(RPR) 和尼群地平(NT) 对雌性大耳白兔AS模型(免疫损伤合并高胆固醇喂饲40天造成) AS病灶的消退作用 , 结果显示RPR和NT对家兔实验性AS病灶有明显的消退作用 , 能使主动脉AS病灶分别减少达93.7%、82.0% , 使冠状动脉AS病灶分别减少达84.2%、90.0% , RPR具有比NT明显的降脂(LDL) 、抗脂质过氧化、降解血浆纤维蛋白原及抗平滑肌细胞增殖作用 , 对主动脉AS病灶的消退作用更明显 。最近研究显示 , 赤芍和川芎合用还具有抗氧化及保护血管内皮细胞的功能 。对大白鼠的实验结果表明 , 川芎和赤芍合用或单用均可明显降低血清TC、TG、LDL , 合用还可提高超氧化物歧化酶(SOD) 活性和降低丙二醛(MDA) 活性 , 在提高血管内皮细胞抗氧化能力及促进NO释放方面产生协同作用 。
(2)对心脏的作用:赤芍提取物对烫伤大鼠早期心肌功能的改变具有保护作用 , SD大鼠烫伤5分钟后 , 给予赤芍提取物1mL/100g(相当于生药10g/kg)灌胃 , 观察各项心功能指标 , 结果表明 , 赤芍提取物可以在一定程度上缓解或逆转烫伤后大鼠心脏功能的损伤 。另据报道 , 赤芍注射液80g/kg腹腔注射 , 小白鼠对常压缺氧有显著耐受力 , 给药30分钟后出现作用 , 延长动物存活时间69.8%;0.2%赤芍不但使正常搏动的大白鼠心脏冠流量增加28.4% , 且对颤动心脏冠流量增加21% , 表明赤芍有直接扩张冠脉作用;赤芍(8g/kg)静注能明显保护由脑垂体后叶素(0.5IU/kg)引起的急性心肌缺血 。赤芍能显著改善油酸所致犬、成人呼吸窘迫综合征(ARDS) , 研究证实 , 赤芍注射液能改善ARDS状态下心肌作功能力 , 提高心输出量 , 其机制可能是:扩张冠脉血管 , 增加冠脉血流量 , 从而增加心肌营养性血流量;保护缺血心肌 , 提高心肌对缺氧的耐受性;降低肺血管阻力 , 减轻后负荷 。
(3)对微循环的影响:采用烫伤大鼠模型 , 研究赤芍提取物对烫伤大鼠肠系膜微循环的影响 , 实验结果表明 , 赤芍提取物对烫伤大鼠的细动脉的收缩有明显的对抗作用 , 对烫伤后大鼠肠系膜细动脉血流速度有一定的稳定作用 , 还可减少烫伤后细静脉的白细胞黏附 。此外 , 赤芍提取物还能减轻微循环内红细胞的聚集 。
(4)降低门脉高压:赤芍注射液有降低门脉高压的作用 , 赤芍注射液(100%)对8条急性实验性门脉高压狗注射后 , 门脉压均明显下降(40~115mmHg) , 注射后下降平均差数与注射前有显著性差异(P<0.01) , 持续时间为21~61分钟 , 与脑垂体后叶素作用相比 , 两者无显著性差异(P>0.05);注射赤芍注射液后 , 8条狗中有7条狗动脉压迅速下降(20~50mmHg) , 但下降平均差数与注射前相比无显著性差异(P>0.05) , 持续时间仅1~3分钟 。
3.对神经系统的作用
(1)保护神经细胞作用芍药苷保护神经细胞的作用机制可归为以下几个方面:抑制细胞凋亡、活化腺苷A , 受体、阻断钠通道而抑制钠内流、减轻细胞钙超载损伤等 。芍药苷及其同分异构体芍药内酯苷均能够改善谷氨酸引起的细胞活性的降低 , 降低活性氧的积累 , 调节Bcl-2/Bax的比值 , 起到一定的神经保护作用 , 但抑制细胞内的Ca2*的超载和钙/钙调蛋白激酶Ⅱ表达的并非芍药内酯苷 , 而是芍药苷 。(2)抗抑郁作用赤芍总苷抗抑郁的机制可能归为以下几个方面:提高单胺类神经递质的量、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能异常、修复受损神经元、抑制单胺氧化酶表达、增强神经保护作用等 。芍药内酯苷和芍药苷均能够降低急性应激小鼠中IL-6的量 , 芍药苷对急性应激小鼠血浆中皮质酮的分泌及脑组织中单胺类神经递质水平具有下调作用 , 而芍药内酯苷对二者有上调作用;芍药苷可减少氧化应激和上调神经生长因子的表达从而表现出抗抑郁作用 。
(3)改善学习记忆能力作用赤芍总苷可抑制糖基化-氧化应激反应 , 降低早期和糖基化终产物及脂质过氧化产物浓度 , 抑制应激醛糖还原酶活性 , 改善D-gal诱导衰老大鼠学习记忆能力; 以芍药苷为主要成分的中药活性部位JD-30能够明显改善β-淀粉样蛋白侧脑室注射小鼠和快速老化模型小鼠学习记忆功能的下降 。
4.对缺血性损伤的保护作用对赤芍总苷(TPG) 治疗缺血性脑血管病作用进行了系统的研究 , 用组织培养法观察了TPG对6种大鼠神经细胞缺血损伤模型的影响 , 6种损伤模型分别是糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA损伤 , 形态学检查发现 , TPG对大鼠神经细胞具有明显保护作用 , 结晶紫染色也提示TPG可显著提高损伤模型神经细胞的存活数 , 说明TPG对6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用 。进一步研究显示 , TPG对PC 12细胞超钙损伤具有明显的保护作用 , TPG在12.5~200mg/L浓度范围内对KCl和NMDA诱导的钙超载损伤模型中PC 2细胞均有明显保护作用 。MTT法活细胞测定提示 , TPG可提高PC , 2存活数 , 减少胞内乳酸脱氢酶渗漏 , 并减少胞内钙离子浓度 。TPG还可降低大鼠缺血再灌注损伤脑组织中MDA含量 , 提高SOD水平 , 改善小鼠的主动学习记忆能力及空间分辨能力 , 显著增加衰老小鼠的主动回避次数 , 在12.5~200mg/L浓度范围内对氧自由基、葡萄糖、KCl和NMDA所诱导的PC , ?细胞凋亡有明显抑制作用 , TPG减弱及停止神经细胞凋亡这一过程可有效阻止脑缺血时梗死面积的扩大 。
5.对肿瘤的作用赤芍水提物(A)和70%乙醇提取物(C)对Si80实体瘤无明显作用 , 赤芍A或C与阈下量的环磷酰胺(CP , 2.5mg/kg)合用则有明显抑制作用;赤芍A、C对615小鼠白血病无明显作用 , 但是它们与小剂量MTX(0.5mg/kg) 联合腹腔注射 , 可显著延长615白血病小鼠的生存时间; 赤芍A肌注可明显促进EAC和W 256腹水癌的腹水形成 , 小鼠存活时间明显缩短:赤芍A或C腹腔注射均显著增加Lewis肺癌的自发性肺转移 , 对肺转移率无明显影响 , 但是它们与CP合用则减少Lewis肺癌的肺转移 。赤芍70%乙醇提取物减压浓缩 , 再用正丁醇萃取 , 提取物减压抽干得6%不定形粉末(赤芍D) , 赤芍D 1~1.5g/kg腹腔注射对Si8o实体瘤有明显抑制作用 , 但对U 4、HCS、S 37、EAS实体瘤均未见明显作用 , 对Cs7BL/6小鼠的Lewis肺癌接种部位肿瘤的生长及肺转移率均无明显影响 , 但对吞噬细胞的吞噬功能有促进作用 , 赤芍A、C、D均能提高癌细胞内或癌组织中cAMP的水平 , 提示赤芍的抗癌作用可能与其影响肿瘤细胞内cAMP的含量有关 。
6.对肝脏的作用赤芍归肝经 , 对肝脏也有广泛的药理作用 。用显微放射自显技术研究了赤芍对体外培养肝细胞DNA合成的作用 , 结果表明 , 赤芍浓度在适当的范围内 , 能促进肝细胞DNA合成 , 但当赤芍浓度过高(3.3mg/L)时促进作用反而减弱 。用D-半乳糖胺造成大鼠急性肝损伤模型 , 然后分别给予赤芍、丹参注射液 , 观察大鼠存活率、血中ALT及胆红素含量 , 并测定血浆纤维连接蛋白水平变化 , 结果表明 , 赤芍、丹参可刺激大鼠产生血浆纤维连接蛋白 , 使其在血液中的水平提高 , 进而促进网状内皮系统的功能 , 对保护肝细胞具有一定意义 。
7.对肺脏的作用采用大鼠内毒素急性肺损伤(ALI) 模型 , 研究赤芍对大鼠内毒素性ALl保护作用的机制 。结果显示 , 赤芍给药组肺组织损伤程度较内毒素组明显减轻 。提示肺组织iN OS表达增强和eNOS表达降低是内毒素性ALI的重要机制 , 赤芍对内毒素性ALI的防治作用可能与抑制肺组织iN OS异常高表达和增加eNOS表达有关 。
8.抗炎作用芍药苷是赤芍具有抗炎作用的主要成分 , 芍药苷可抑制促炎性介质TNF-α、IL-1B、iN OS、COX-2、5-LOX的上调 , 进而抑制JNK、p38MAPK的活化 , 最终对缺血性脑损伤起到一定的保护作用; 芍药苷亦可抑制β-抑制蛋白2抗体的表达 , 同时下调cAMP-PKA信号 , 改善G蛋白偶联受体信号转导的过度脱敏 , 降低炎症因子水平 , 从而抑制人类成纤维样滑膜的增殖 。
9.抗内毒素作用体外对内毒素中和的定性定量实验、对内毒素所致家兔发热的影响实验及小鼠死亡保护作用实验等证明 , 赤芍有抗内毒素作用 , 赤芍总苷为其有效部位;考察赤芍不同产地及煎煮方法的抗内毒素作用 , 发现川赤芍醇提取物的抗内毒素作用最强 , 鞣质类成分也有较强的抗内毒素作用 。
10.其他作用赤芍具有清除活性氧自由基的作用 。实验结果表明 , 赤芍还具有滋补强壮作用 , 无论赤芍、白芍、卵叶芍药的乙醇提取物都能延长小鼠游泳时间和小鼠缺氧存活时间 , 有一定的强壮作用 , 但对幼年小鼠体重增加无影响 , 对睾丸、前列腺-贮精囊重量无影响 , 提示无雄性激素样作用 。另据报道 , 从赤芍中分离得到的芍药苷和8-De benzoyl pae on i florin能显著地降低链脲霉素处理大鼠的血糖水平 , 给药后25分钟出现最大效应 , 1mg/kg的剂量就可对血糖正常大鼠具有明显的降糖作用 , 芍药苷的降糖活性要高于8-De benzoyl pae on i florin , 芍药苷对正常血糖大鼠血液中胰岛素水平没有影响 , 表明芍药苷是独立于胰岛素而发挥作用 , 其原因可能是芍药苷增加了血液中葡萄糖的利用度 。
【临床应用】
1.冠心病用赤芍汤治疗冠心病125例 , 其中慢性冠状动脉供血不足95例 , 陈旧性心肌梗死8例 , 室性早搏12例 , 心房纤颤5例 , 完全性右束支传导阻滞5例 。患者均服用赤芍汤(草赤芍1000g , 加水4000mL , 在砂锅里煮至2000mL , 然后浓缩至1000mL , 每1mL含生药1g)煎剂 , 每日3次 , 每次40mL 。5个星期为1疗程 , 连服2个疗程 。结果:一般症状多在第2个疗程后得到改善 。心绞痛93例 , 近期控制72例 , 占77.4%;近期改善18例 , 占19.4%;总有效率为96.8% 。心慌气短112例 , 近期控制83例 , 占74.1%;改善19例 , 占17.0%;总有效率为91.1% 。
2.肺源性心脏病用赤芍治疗肺源性心脏病患者30例 。服用草芍药浸膏片 , 每片0.5g(含生药5g) , 每日6片 , 分3次服 , 3个月为1疗程 。结果:心电图治疗前有问题的8例 , 治疗后6例改善 , 有肺型P波的9例 , 7例降至正常 。血液流变学指标均有显著下降 。治疗后肺动脉高压恢复正常 。、【毒副作用】赤芍注射液(水提醇沉)小鼠静脉注射的最大耐受量为50g/kg , 猫的最小致死量>
【赤芍的作用与功效】186g/kg 。赤芍D小鼠腹腔注射的LD50为4.6g/kg , 赤芍C为2.9g/kg , 赤芍A为10.8g/kg 。
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