双氯芬酸钠/米索前列醇的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
双氯芬酸钠/米索前列醇
【商品名或别名】
奥斯克,奥湿克, Arthrotec
【药物概述】
本品含双氯芬酸钠和米索前列醇,前者有抗炎、镇痛和解热作用,后者对胃和十二指肠黏膜有保护作用 。双氯芬酸钠为苯乙酸类非甾体类抗炎药,主要通过抑制环氧酶以阻断花生四烯酸合成前列腺素,也可抑制脂氧化酶以阻断花生四烯酸转化为白三烯,从而发挥抗炎作用 。同其他抗炎药一样,双氯芬酸钠的最主要的不良反应为胃肠道不良反应和黏膜损伤,原因在于双氯芬酸钠抑制胃肠黏膜生理性COX-1,导致对局部有保护作用的前列腺素合成减少 。本品中的米索前列醇为合成的前列腺素E1类似物,具有抑制胃酸分泌、增加重碳酸盐和黏液含量以及增加胃黏膜血流量等作用 。
米索前列醇可预防或减少双氯芬酸钠对胃黏膜产生的不良影响,而不影响后者的抗炎、镇痛和解热作用 。
有研究表明,本品的疗效与双氯芬酸钠吡罗昔康及萘普生相当,对胃、十二指肠黏膜的不良反应则较少 。因此本品较适用于有消化性溃疡史(伴或不伴出血、穿孔)、有较严重慢性胃炎史、有使用非甾体类抗炎药引起胃肠不良反应史的关节炎患者,可防止胃肠黏膜损伤 。
【作用与功效】
本品单次或多次使用,双氯芬酸钠和米索前列醇之间不产生药动学的相互影响,药物生物效应与2种成分单独使用时相当:空腹口服双氯芬酸钠在胃肠道吸收完全 。单剂口服50mg后,达峰时间为1~2h,血药浓度峰值为1.5μgml血浆蛋白结合率在90%以上,在肝、肾及血液中浓度高 。药物进入关节滑膜液后,其清除速度比在血浆中慢,滑膜液药物浓度高于血浆浓度 。双氯芬酸钠主要在肝内代谢,然后以葡萄糖醛酸或硫酸结合物的形式排出体外(其中2/3经肾排出,1/3经胆汁随粪便排出) 。半衰期为1~2h尚未发现双氯芬酸钠的药动学与年龄相关肾功能受损者,按常规剂量单次给药不会引起蓄积 。双氯芬酸钠的药动学在肝功能不全者中无显著改变 。米索前列醇口服吸收迅速,经去脂化后成为有活性的代谢物米索前列醇酸 。该成分在血浆中易检出,达峰时间约为10min,与血浆蛋白结合率不足90% 。口服米索前列醇80%随尿排出,消除半衰期为30mn 。米索前列醇不影响动物肝脏的细胞色素P-450酶系统 。
【适应症】
本品中的双氯芬酸用于骨性关节炎和类风湿性关节炎,可改善其症状,米索前列醇用于预防非甾体类抗炎药诱发的胃及十二指肠溃疡 。
【双氯芬酸钠/米索前列醇的作用与功效、适应症_不良反应与副作用】【用法用量】
成人口服给药:每次1片,每日2~3次 。
附:国外用法用量参考
成人口服给药:国外的双氯芬酸钠米索前列醇有2种规格,Arthrotec(R)50片剂含50mg双氯芬酸钠和0.2mg米索前列醇,Arthrotec(R)75片剂含75mg双氯芬酸钠和0.2mg米索前列醇 。米索前列醇的最大剂量不超过每日0.8mg
(1)强直性脊柱炎:使用Arthrotec(R)50,每次1片,每日2~4次 。
(2)骨性关节炎:推荐使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日3次 。对不能耐受此剂量的患者,建议用 Arthrotec()75或Arthrotec(R)50每次1片,每日2次,但预防溃疡的作用会降低 。
双氯芬酸钠的最大推荐剂量为每日150mg
(3)类风湿性关节炎:推荐使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日3~4次 。对不能耐受此剂量的患者,建议用Arthrotec(R)75或 Arthrotec(R)50,每次1片,每日2次但预防溃疡的作用会降低 。双氯芬酸钠的最大推荐剂量为每日225mg
(4)肌腱炎、滑囊炎:使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日2~3次 。
【药物相互作用】
丙磺舒可使本品排泄减少、血药浓度升高、毒性增加,故合用时宜减少本品剂量 。
与维拉帕米或硝苯地平合用时,本品的血药浓度升高 。
一本品可使地高辛的血药浓度升高 。若两者合用,应调整地高辛的用量并监测其血药浓度,以避免药物中毒 。
一本品可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用,但可降低胰岛素的作用,使血糖升高 。本品与降糖药合用,个别患者出现低血糖或高血糖反应 。
+本品可增高含锂制剂的血浓度,合用时须注意调整两药的剂量 。
一本品可使甲氨蝶呤排泄减少、血药浓度升高,甚至可达中毒水平,故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用 。
一本品可抑制苯妥英的降解 。
一本品与保钾利尿药合用时可引起高钾血症 。可减弱呋塞米的排钠和降压作用 。
一与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时,药效不增强,而胃肠道不良反应及出血倾向增加 。另外,阿司匹林可降低本品的生物利用度 。
与其他 NSAIDs合用(除阿司匹林),可增加胃肠道不良反应,并有致溃疡的危险 。与对乙酰氨基酚长期合用,还可增加肾脏不良反应,应避免与其他NSAIDs合用 。
与抗凝血药(如肝素、双香豆素)、血小板聚集抑制药、己酮可可碱合用,可增加出血的危险 。
一与齐多夫定合用有致贫血的危险 。
与糖皮质激素合用可能使不良反应发生率增加 。
本品可影响抗高血压药的降压效果 。
有报道本品与氨苯蝶啶合用时出现急性肾衰竭,在停药并治疗后恢复 。
【禁忌证】
1.对双氯芬酸钠、其他非甾体类抗炎药、前列腺素过敏者 。
2.活动性消化性溃疡、其他胃肠道出血患者 。
3.严重肾功能不全或肾功能进行性恶化者(肌酐清除率小于30ml/min)(国外资料) 。
4.严重肝功能不全者(国外资料) 。
5.孕妇 。
【不良反应与副作用】
1.消化系统主要为胃肠道不良反应,表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃肠胀气、胃炎、便秘及嗳气 。也可引起肝功能异常 。
2.生殖系统可引起月经失调、白带增多、痛经、绝经后阴道出血等 。
3.其他可引起头痛、头晕、皮疹、过敏反应及水肿等附:国外不良反应参考
1.血液有贫血的报道,但比单用双氯芬酸钠时少 。单用双氯芬酸钠时可产生其他血液不良反应,如抑制血小板聚集、中性粒细胞减少、血小板减少等 。
2.心血管系统有引起体液潴留和水肿的报道 。
3.中枢神经系统有引起头痛、头晕的报道,发生率与单用双氯芬酸钠时相似或略低
4.胃肠道常见腹泻、腹痛、恶心、味觉障碍、消化不良和胃肠胀气 。尚可引起消化性溃疡,但比单用双氯芬酸钠时少 。
5.泌尿或生殖系统米索前列醇可引起月经间期出血、月经过多、痛经、绝经后阴道出血 。此药造成的子宫收缩可危及妊娠 。有滥用米索前列醇促宫颈成熟或诱导分娩导致子宫穿孔的报道本品还可引起血清肌酐升高 。
6.肝脏分别有7%和12%的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶显著升高(氨基转移酶升高在骨性关节炎患者中比在类风湿性关节炎患者中更常见) 。血清胆红素升高不常见(少于1%),但可出现碱性磷酸酶升高(10%) 。罕见肝坏死、黄疸和致死性肝炎 。本品引起肝功能异常的发生率与单用双氯芬酸钠时相似 。
7.皮肤可出现皮疹(5%)
8.其他部分患者(少于5%)自述有流感样症状 。变应反应和过敏反应很少发生 。
【用药指导】
1.国外资料建议本品不与其他非甾体类抗炎药合用 。
2.与食物同服,勿咀嚼、咬碎药片 。
3.本品过量可出现意识模糊、嗜睡、全身张力减低、震颤、惊厥、呼吸困难、发热、低血压及心动过缓等 。
4.中毒解救:急性用药过量可洗胃、催吐以排出胃中药物,服用活性炭以减少药物吸收,也可导尿 。
【制剂与规格】
片剂:每片含双氯芬酸钠50mg,米索前列醇0.2mg
【贮藏】
贮存于不高于25℃的干燥处 。
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