安度芬的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】
安度芬,氨酚待因2号,氨酚待因, Metilmor-fine,Andofa
【药物概述】
本品中的2种成分通过不同的作用机制发挥各自的作用,合并给药时具有镇痛的协同作用 。
对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素合成、阻断痛觉神经末梢冲动而产生镇痛作用 。对乙酰氨基酚还可作用于下视丘脑体温调节中枢,使周围血管扩张,皮肤血流增加,引起出汗及热量散失,从而起到解热的作用 。
磷酸可待因是吗啡的甲基衍生物,可直接抑制延髓咳嗽中枢,产生较强而迅速的镇咳作用,其镇咳强度约为吗啡的1/4磷酸可待因是弱阿片类麻醉性镇痛药,其镇痛作用约为吗啡的1/10,成瘾性较低 。
【作用与功效】
本品口服后自胃肠道吸收迅速而完全,生物利用度为60%~80% 。本品栓剂经直肠给药时,在直肠的吸收速度和程度随所用的基质而异
口服后血药浓度达峰时间为0.5~2h,口服本品650mg后血药浓度峰值为5~20μg/ml.本品口服后0.5h起效,达峰时间为13h 。作用持续时间为3~4h 。直肠给药时达峰时间为107~288min在常用的镇痛剂量下,本品大部分通过体液在全身广泛分布 。
分布容积(V)为(0.95±0.12)L/kg.当血药浓度小于60ug/ml时本品与血浆蛋白的结合率不高(约为25%);中毒浓度时则结合率较高(可达43%) 。哺乳妇女服用本品650mg,1~2h后乳汁中药物浓度为10~15μg/ml 。此外,本品还可透过胎盘屏障和血脑脊液屏障 。
本品90%~95%在肝脏代谢,主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合,转变为无活性的代谢产物 。小部分经羟基化后成为活性的(N-短基)中间代谢产物 。本品的一氧化代谢物对肝脏有毒性作用,而谷胱甘肽与该一氧化代谢物结合,变为无毒物本品过量时体内谷胱甘肽逐渐耗竭,可导致肝毒性 。
本品主要以结合物的形式经肾脏排泄 。24h内约有3%以原形随尿排出 。清除率(CL)为(5.0±1.4)ml(kgmin)消除半衰期通常为1~4h(平均2h),在乳汁中的消除半衰期为1.35~3.5h,某些肝脏疾病患者、老年人和新生儿消除半衰期可能延长,小儿半衰期则可能缩短 。本品可经血液透析清除,但不可经腹膜透析清除 。
【适应症】
用于多种手术后疼痛、中度癌性疼痛、全身痛、骨关节疼痛、骨折疼痛、神经痛、头痛、牙痛、软组织损伤及痛经等 。
【用法用量】
1.成人口服给药
(1)氨酚待因1号片:每次1~2片,每日3次 。用于中度癌性疼痛时每次2片,每日3次 。
(2)氨酚待因2号片:每次1片,每日3次 。用于中度癌性疼痛时可适当增加剂量 。
2.儿童口服给药
(1)氨酚待因1号片:7~12岁儿童每次1/2~1片,每日3次 。
每日不超过4片 。
(2)氨酚待因2号片:7~12岁儿童按体重相应减量,连续使用通常不超过5日 。
【药物相互作用】
一本品与抗胆碱药合用,可加重便秘或尿潴留 。
本品与美沙酮或其他吗啡类药物、肌肉松弛药物合用,呼吸抑制作用可加重 。
一二氟尼柳与本品合用时,前者血药浓度不变,本品血药浓度上升约50%,这种浓度显著上升曾有引起肝毒性的报道 。
美替拉酮可抑制本品葡萄糖醛酸结合物的形成,使本品中毒的危险性增加 。
一本品与抗病毒药齐多夫定合用,由于两药可相互抑制与葡萄糖醛酸的结合而降低清除率,从而增加毒性,因此应避免合用 。
一本品可抑制华法林的代谢或阻碍血块收缩因子形成,从而增加华法林引起出血的危险性 。
一本品可抑制醋硝香豆素的代谢或干扰血凝块形成,从而增强醋硝香豆素的抗凝作用 。合用时应调整抗凝血药的用量 。
一白消安通过与谷胱甘肽结合而排出体外,本品可使血液和组织中谷胱甘肽水平降低,故两者合用时白消安的肾廓清率减少 。
一本品与氯霉素合用,可延长后者的半衰期,增强其毒性出现呕吐、低血压、低体温)
本品与非诺多合用,可致非诺多泮血药浓度上升30%
(短期合用)或70%(长期合用);曲线下面积(AUC)增加50%(短期合用)或66%(长期合用);伴有非诺多泮代谢产物的含量及AUC下降 。两者短暂合用在临床上尚无不良反应报道 。
土佐米曲普坦与本品合用后,前者的血药浓度轻度上升,但无临床意义 。
±本品可能增加炔雌醇的血药浓度,而本品血药浓度可被口服避孕药降低 。
抗酸药可显著延缓本品血药浓度的达峰时间,但对本品的平均血药峰浓度及半衰期无影响 。
考来烯胺能使本品的吸收减少,使本品疗效减弱 。
替扎尼定可使本品口服时的达峰时间延迟,但临床意义不明 。
磷苯妥英、苯妥英、磺吡酮与本品合用,卡马西平大剂量、频繁地与本品合用,均使本品的代谢增加,对肝脏的毒性也增加 。
本品可促进拉莫三嗪从血液中清除,使拉莫三嗪的疗效降低 。
异烟肼可使本品的肝毒性增加 。
一本品长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐类药或其他非甾体类抗炎药合用时(如每年累积用量达到1000g,应用3年以上),可明显增加对肾脏的毒性(包括肾乳头坏死、肾及膀胱肿瘤等) 。
一长期或大量同时应用本品和其他肝酶诱导药(尤其是巴比妥类或抗惊厥药)的患者,发生肝脏毒性的危险性更高 。
一本品与降压药(如阿替洛尔)合用时,降压作用无明显改变 。
一长期嗜酒者过量应用本品导致的肝毒性更大,可能是乙醇诱导细胞色素P-4502E1(CYP2E1)代谢,导致本品产生更多的毒性代谢产物 。
【禁忌证】
【安度芬的作用与功效、适应症_不良反应与副作用】1.对本品成分过敏者 。
2.呼吸抑制及呼吸道梗阻性疾病(尤其是哮喘发作)患者 。
3.多痰患者(以防因咳嗽反射被抑制,大量痰液阻塞呼吸道,继发感染而加重病情) 。
4.7岁以下儿童不宜使用 。
【不良反应与副作用】
1.使用常规剂量时,偶有头晕、出汗、恶心、嗜睡等,停药后可自行消失 。
2.本品成瘾性比其他吗啡类药物低,但反复给药可产生耐受,久用也可成瘾 。
3.本品可引起呼吸抑制,作用较弱 。
附:国外不良反应参考
1.中枢神经系统本品有引起眩晕、头晕、镇静、欣快和烦躁不安的报道 。
2.消化系统本品可能引起恶心、呕吐、便秘和腹痛 。长期用药有引起肝硬化的报道 。
3.呼吸系统本品可引起呼吸短促和呼吸抑制 。还有引起呼吸停止的报道 。
4.皮肤有引起皮疹的报道 。
5.过敏反应本品片剂中含有焦亚硫酸钠,可能导致过敏 。
6.依赖性和耐受性连续使用可引起依赖和耐受 。
【用药指导】
1.本品中的磷酸可待因为国家特殊管理的第二类精神药品,必须严格按相关规定管理 。
2.对不明原因的急腹症、腹泻,应用本品后可能掩盖症状、贻误诊治,故应谨慎 。
3.为避免胃部刺激,可在进餐时服用或用水、牛奶送服 。
4.连续使用通常不超过2周 。
5.服用本品后应避免开车或操作机械 。
6.逾量服用时,可很快出现严重不良反应,如腹泻、胃肠道出血、多汗、肝损害、肝性脑病、肾小管坏死、嗜睡、精神紊乱、抽、、
搐、癫痫、瞳孔缩小如针尖、酸中毒、凝血障碍、心律失常、低血糖、低血压、神志不清、呼吸抑制、循环衰竭等,并可导致死亡 。
7.中毒解救:①如过量服药,可洗胃或催吐 。②给予对乙酰氨基酚的拮抗药乙酰半胱氨酸 。不宜给予活性炭,以防影响拮抗药的吸收 。③静脉注射纳洛酮,拮抗可待因 。④保持呼吸道通畅,必要时进行人工呼吸 。
【制剂与规格】
氯酚待因1号片:含对乙酰氨基酚500mg,磷酸可待因8.4mg 。氨酚待因2号片:含对乙酰氨基酚300mg,磷酸可待因15mg
【贮藏】
避光,密闭保存 。
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