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西乐葆的作用与功效、适应症_不良反应与副作用

西乐葆, Celebrex
【药物概述】
本品是昔布类非甾体类抗炎药( NSAIDs),能特异性抑制COX-2炎性因子可诱导COX-2生成,导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集,尤其是地诺前列酮,从而引起局部炎症、水肿和疼痛 。而本品可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到抗炎、镇痛及解热作用 。
体外及体内实验表明,本品与基础表达的COX-1的亲和力弱,治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成,因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程,尤其是在胃、肠和肾等组织 。
【作用与功效】
本品口服吸收迅速而完全,口服后约3h达血药浓度峰值 。药物吸收后广泛分布于全身各组织 。血浆蛋白结合率约为97% 。生物利用度约为99% 。稳态分布容积约为400L本品主要在肝脏经细胞色素P-4502C9(CYP2C9)代谢,其代谢产物与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖醛酸苷随粪便排出 。少于1%以原形从尿中排出 。
消除半衰期10~12h 。多次给药无蓄积作用 。血液透析不能有效清除药物 。
【适应症】
1.用于急、慢性骨性关节炎和类风湿性关节炎 。
2.用于术后、外伤后轻度至中度疼痛及软组织风湿病 。
3.用于延缓家族性腺瘤性息肉病的恶变过程 。
【用法用量】
成人口服给药:
(1)骨性关节炎:每日200mg,分1~2次服 。临床研究中也曾用至每日400mg
(2)类风湿性关节炎:每次100mg或200mg,每日2次 。临床研究中曾用至每日800mg
尚无重度肾功能不全或肝功能不全患者临床用药的经验 。
附:国外不良反应参考
1.成人口服给药
(1)强直性脊柱炎(治疗与之相关的脊柱疼痛、炎症、晨僵):
每次100mg,每日2次 。
(2)家族性腺瘤性息肉病:每次400mg,每日2次,于进餐时服用 。
(3)骨性关节炎:推荐剂量为每日200mg,顿服或每次100mg,每日2次 。
(4)急性疼痛:日首剂给予400mg,必要时加用200mg,之后根据需要,每次200mg,每日2次 。
(5)类风湿性关节炎:推荐剂量为每次100mg或200mg,每日2次 。
2.肾功能不全时剂量不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用本品 。
3.肝功能不全时剂量对有轻微肝功能不全的患者,建议使用推荐剂量的一半 。对有严重肝功能不全的患者,建议不使用本品 。
4.老年人剂量老年患者通常无须调整剂量 。对体重低于50kg的患者,建议从最低的推荐剂量开始治疗 。
【药物相互作用】
+与扎鲁司特、氟康唑、氟伐他汀等CYP2C9的抑制药合用,可使本品代谢减慢,血药浓度升高 。氟康唑能使本品血药浓度大约增加1倍,而血药浓度峰值和半衰期无显著变化,两者合用时无须调整本品剂量 。
与锂剂合用,可使血浆锂浓度升高,锂中毒(无力、震颤、烦渴、精神紊乱)的危险增加 。
一本品可抑制CYP2D6的活性,因而可使通过该酶代谢的β受体阻断药、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高 。
与含铝和镁的抗酸药合用时,本品血药浓度峰值降低37%,曲线下面积减少10%氢氧化镁可使本品吸收减少约10%与血管紧张素转化酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时,可使后者的降压及利尿作用降低 。
与阿司匹林、华法林合用,可增加出血的危险 。
±尚未发现本品与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤之间存在有临床意义的相互作用 。
药物与食物相互作用:
土食物可延缓本品的吸收 。高脂饮食可使本品血药浓度达峰时间延迟1~2h,但总吸收量可增加10%~20%
【禁忌证】
1.禁用①对本品过敏者 。②对阿司匹林或其他 NSAIDs过敏者 。③对磺胺类药物过敏者(本品结构中含有磺胺基团)2.慎用①肾功能不全者 。②高血压或心脏疾病患者 。③有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者 。④有肝功能不全史者 。
3.药物对儿童的影响尚缺乏18岁以下患者应用本品的临床研究 。18岁以下患者不宜使用 。
4.药物对妊娠的影响动物实验表明本品对分娩无不良影响 。
目前尚无妊娠期妇女应用本品的资料 。临床研究证实,本品能透过胎盘 。建议妊娠妇女权衡利弊用药 。美国食品药品管理局(DA)对本品的妊娠安全性分级为C级 。也有国外资料报道,本品可能引起动脉导管过早关闭,建议妊娠晚期避免使用 。
5.药物对哺乳的影响尚不明确本品是否能经人乳汁分泌 。动物实验显示,本品能经乳汁分泌,且乳汁中浓度与血药浓度相近 。
哺乳妇女不宜使用本品 。
【不良反应与副作用】
附:国外不良反应参考
1.血液有研究表明,用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为1.2%,也有导致血栓形成的报道 。在推荐剂量下,本品不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间或血小板聚集 。
2.心血管系统有临床研究显示:与服用安慰剂的患者相比,服用本品发生心血管疾病的危险性增加 。有2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿 。也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道 。
3.中枢神经系统可出现头痛、头晕也有出现谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案报道 。
4.泌尿生殖系统①对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者,NSAIDs可能引起急性肾衰竭 。研究资料显示,COX-2抑制药也影响肾前列腺素 。已有使用本品引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道 。②首次给药后,本品可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流 。③有引起间质性肾炎的个案报道 。
5.胃肠道①可出现消化不良(8.8%)、腹泻(5.6%)、腹痛(4.1%)、胀气(2.2%) 。消化不良与腹痛是导致停用本品的最常见原因 。②有使用本品加重炎症性肠道疾病的报道 。③有80岁以上的患者使用本品后48h内出现急性胰腺炎症状的个案报道 。
6.呼吸系统可出现上呼吸道感染(8.1%)、副鼻窦炎
(5%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2%)等 。
7.眼有治疗2个月出现橙色幻视(双侧视野内出现橙色点)的个案报道,停药后3日症状消失 。
8.皮肤与耐受剂量的 NSAIDs(双氯芬酸和布洛芬)相比,使用本品每次400mg,每日2次时,皮肤不良反应(皮疹、瘙痒、荨麻疹)的发生率更高 。有出现急性发热性嗜中性皮肤病(Sweet综合征)、迟发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟啉病、 Stevens-Johnson-综合征、多形性红斑、弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道 。
9.过敏反应神经血管性水肿、发热等 。
【用药指导】
1.用药中应观察与心血管系统相关的症状,并结合出现的症状评估患者用药的利弊,对需要继续用药者,建议使用最低有效剂量 。
2.国外资料报道,老年患者、充血性心力衰竭、肝功能不全、肾功能不全患者、使用利尿药或其他有肾毒性药物的患者是发生肾衰竭的高危人群,对以上患者推荐在治疗的头几周内开始监测血清肌酐,关注肾功能的变化 。
3.尚无本品用药过量的临床经验 。在健康受试者单剂口服1200mg或多剂口服(每次600mg,每日2次)的研究中,没有发现有临床意义的不良反应 。
【制剂与规格】
胶囊剂:100mg;200mg
【贮藏】
【西乐葆的作用与功效、适应症_不良反应与副作用】遮光、密封保存 。

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