复方守宫散联合沙利度胺治疗晚期恶性肿瘤效果与方法、经验
【方术内容】
【复方守宫散联合沙利度胺治疗晚期恶性肿瘤效果与方法、经验】①给予沙利度胺联合复方守宫散，沙利度胺(常州制药厂)起始100mg，每晚顿服，1周后无不适加量至200mg/d维持 。②同时服用复方守宫散(本院制剂)，组方：人参、三七、何首乌、守宫、没药、梅花，每次5g，每日3次，治疗2个月后评价疗效 。
【临床疗效】
治疗29例，治疗后食欲改善率为65.52%，睡眠改善率为82.76%， 体重增加率为62.07%， Karnofsky改善率为51.72% 。
【治验点评】癌症的治疗是一个世界性难题，大多数癌症患者最终要实施姑息治疗，提高生存质量就成为姑息治疗和终末期治疗的最终目的 。鉴于癌症较难治愈，很难用治愈率来评价治疗效果，生存率的作用也有限(因为要明显提高其生存时间非常困难)，因此，如何控制晚期癌症的症状，提高患者的生存质量成为世界各国肿瘤防治研究的热点 。现代肿瘤学科已达成共识，癌症患者的生存质量比生存率更能准确地反映患者的治疗效果和康复状况 。大量研究证实，肿瘤的发生、发展和转移依赖于肿瘤血管形成 。肿瘤血管的形成受多种因子调控，常见的血管生长因子有：血管内皮细胞生长因子(VEGF) 、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 、肿瘤坏死因子(TNF-α) 等 。VEGF是目前发现的最重要的促进肿瘤血管形成的因子 。沙利度胺在20世纪50年代曾作为镇静药、止吐药使用，但因其有很强的致畸作用而被禁用 。近年来，研究证实沙利度胺具有抗肿瘤作用，其抗癌作用的机制如下：①抑制由血管内皮细胞生长因子(VE FG) 和碱性纤维成纤维细胞生长因子(bFGF) 诱导的血管新生， 从而达到抗肿瘤作用； ②沙利度胺能加速降解TNF-a mRNA， 抑制TNF-a的合成， 减少IL-6的产生， 从而抑制肿瘤生长； ③通过非自由基介导的DNA氧化损伤直接抑制或杀伤肿瘤细胞；④通过下调表皮及内皮细胞表面的黏附分子及减少血液循环中辅助T细胞，同时升高血液循环中的抑制性T细胞，调节细胞表面的整合素受体，抑制整合素合成分泌 。目前临床研究报道沙利度胺在血液系统肿瘤中均有较明显的疗效，此外，研究实体肿瘤时，单用沙利度胺或联合化疗药物应用者较多，较少报道沙利度胺联合中药应用的，而本研究者发现，沙利度胺联合复方守宫散两者协同起到增效解毒的作用，复方守宫散中所含人参、三七、何首乌、守宫、没药均有抗肿瘤作用 。而典型病案经治疗后出现转移病灶缩小达50%，肿瘤表面色变暗、渗液减少与肿瘤血管生成的抑制、新生肿瘤血管减少有一定关系 。肿瘤食欲不振一恶液质综合征是严重影响患者生存质量的重要原因 。据统计，肿瘤患者常有某种程度的心理疾病，主要表现为由抑郁、焦虑、烦躁不安而导致的失眠 。因此，在就诊时，有20%~40%的患者发生食欲不振，临近死亡时几乎达100%， 从而导致生活质量下降 。TNF-α现被认为是导致癌症恶病质的一个重要的细胞因子，该因子可以透过血脑屏障到达控制食欲的中枢，从而产生厌食，还可以引起蛋白分解增加，合成却下降，导致机体骨骼肌萎缩 。而癌症恶病质与TNF-a的高表达有密切关系， 可以利用沙利度胺的抗TNF-α因子的作用来治疗癌症恶病质 。复方守宫散的临床研究表明，该药物对治疗肿瘤恶病质有一定的疗效，而沙利度胺本身作为镇静剂在减少肿瘤患者的焦虑和改善睡眠方面也能起到一定的作用 。从临床研究发现，沙利度胺联合复方守宫散使患者睡眠明显改善、食欲提高、体重增加、KPS评分升高， 显著提高了患者的生存质量 。特别典型病案：患者在药物使用1个月后开始有临床疗效的表现，使用至2个月后临床疗效进一步增加 。从客观疗效的评价到各项实验室观察的指标均表明沙利度胺联合复方守宫散有提高生存质量、改善恶病质的疗效，另外该病案在疼痛控制方面也有一定的作用，其缓解癌痛的机制可能与沙利度胺有镇静作用提高了“痛阈”有关 。另一方面由于肿瘤的缩小或消失而导致组织、神经浸润和压迫的减少，也是减轻疼痛的一个原因 。中药三七、没药有抗炎、镇静、镇痛作用，两者均有活血化瘀、通经活络之用；守宫祛风活络、散结，共同使气血流通，达到“痛则不痛”，二者共同协调，起到增效的功能 。沙利度胺的主要不良反应是疲倦、嗜睡、便秘、周围神经炎和皮疹，少数出现深静脉血栓，而本临床研究表明，使用沙利度胺每天200mg偶感乏力、便秘轻微，均能耐受 。未见其他不良反应，可能与药物使用剂量较小有一定相关性 。另外，复方守宫散中的人参具有抗疲劳、延缓衰老的功能；何首乌和没药促进肠管运动，没药有保护神经细胞的能力；而三七、没药有活血化瘀的作用，从而对毒副反应的发生有一定的抑制作用 。本研究结果显示，沙利度胺联合复方守宫散治疗晚期恶性肿瘤疗效确切，患者耐受性好，口服药物使用方便，沙利度胺每天200mg、复方守宫散每日5g每日3次的治疗剂量能够使患者获益，改善患者的生存质量，是一种值得推荐的治疗方法 。
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