门冬胰岛素的作用与功效
【商品名或别名】诺和锐, NovoRapid
【药物概述】门冬胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后,促进葡萄糖吸收,同时抑制肝糖原释放 。门冬胰岛素是用生物技术将人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替,所以可溶性人胰岛素中形成六聚体的倾向在门冬胰岛素中被降低了 。因此,与可溶性人胰岛素相比,皮下吸收速度更快 。
【药动学】门冬胰岛素比可溶性人胰岛素起效更快,餐后血糖浓度下降更为显著,且皮下注射后持续作用时间更短 。门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%1型糖尿病患者达峰时间约为皮下注射后40min 。最大作用时间为注射后1~3min,降糖作用可持续3~5min 。本品吸收很快 。但最高血药浓度有年龄组间差异,因此应重视本品治疗个体化 。
【作用与功效】用于治疗糖尿病 。
【用法与用量】本品比可溶性人胰岛素起效更快,持续作用时间更短,由于快速起效,所以一般须紧邻餐前注射 。
如有必要,可于餐后立即给药 。
本品用量因人而异,应由医生根据患者的病情来决定 。一般应与中效或长效胰岛素合并使用,至少每日一次 。
胰岛素需求量通常0.5~1.0U/(kg·d)其中2/3用量是餐时胰岛素,另1/3用量是基础胰岛素 。
对糖尿病患者进行良好的代谢控制,可以有效延缓晚期合并症的发生和进展 。因此,建议加强代谢控制,包括血糖水平检测 。
本品经皮下注射,部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域 。注射点应在同一注射区域内轮换 。
腹壁皮下注射后,10~20min内起效,因此注射后10min内需进餐或进食含有碳水化合物的快餐 。
最大作用时间为注射后1~3h,降糖作用可持续3~5h 。
【药物相互作用】糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等可不同程度地升高血糖浓度,同用时应调整这些药或胰岛素的剂量 。
+口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用 。
+抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药及抗肿瘤药甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争和血浆蛋白结合,从而使血液中游离胰岛素水平增高 。
非甾体消炎镇痛药可增强胰岛素降血糖作用 。
一受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应,干扰肌体调节血糖功能,与胰岛素同用可增加低血糖的危险,而且可掩盖低血糖的症状,延长低血糖时间 。合用时应注意调整胰岛素剂量 。
中等量至大量的酒精可增强胰岛素引起的低血糖的作用,可引起严重、持续的低血糖,在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生 。
氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解,在血中胰岛素浓度升高从而加强其降血糖作用 。
一升血糖药物如某些钙通道阻滞剂、可乐定、丹那唑、二氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮等可改变糖代谢,使血糖升高,因此胰岛素同上述药物合用时应适当加量 。
一血管紧张素转换酶抑制剂、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可通过不同方式直接或间接致血糖降低,胰岛素与上述药物合用时应适当减量 。
奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌,并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓,引起食物吸收延迟,从而降低餐后高血糖,在开始用奥曲肽时,胰岛素应适当减量,以后再根据血糖调整 。
吸烟可通过释放儿茶酚胺而拮抗胰岛素的降血糖作用,吸烟还能减少皮肤对胰岛素的吸收,所以正在使用胰岛素治疗的吸烟患者突然戒烟时,应观察血糖变化考虑是否需适当减少胰岛素用量 。
【禁忌证】低血糖症 。对门冬胰岛素或本品中任何成分过敏者 。
【不良反应】1.低血糖反应 。低血糖反应是胰岛素治疗中最常见的副反应,胰岛素过量、注射胰岛素后未及时服适量碳水化合物或从事较平时量大的活动(肌肉摄取葡萄糖增加)时,易发生低血糖反应 。低血糖反应的早期症状为无力、饥饿、眼花出冷汗、皮肤苍白、心悸、兴奋、手抖、神经过敏、头痛、颤抖等类似交感神经兴奋的症状;进一步发展为抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判断和自制力、健忘,也可有偏瘫、共济失调、心动过速复视、感觉异常,严重者可惊厥和昏迷 。在昏迷前,患者可有病理反射(巴彬斯基征阳性),瞳孔扩大,对光反应消失,呼吸浅快;少数患者可无昏迷前症状,迅速进入昏迷 。低血糖后,患者血糖往往升高,称为 Somogyi现象 。
低血糖反应最易出现的时间是在皮下注射胰岛素后3~4h,普通胰岛素在半夜或次日早饭前,此期应严加巡视,发现异常及时处理 。此外,还要警惕不自觉低血糖的发生,据报道,使用胰岛素治疗2型糖尿病时,在特定的空腹时间内测血糖,发现患者血糖很低,但没,,
有中枢神经和肾上腺素能神经兴奋症状,故使用胰岛素时应严密监测血糖,及时加餐和减少胰岛素的用量,以免引起不良后果低血糖反应多发生在胰岛素注射后作用最强的时候,或因注射胰岛素后没有及时进餐,或因注射胰岛素量过大所致 。一旦出现症状应及时进食或进糖水,严重者应静脉注射葡萄糖治疗 。
2.过敏反应 。用胰岛素治疗者可产生对胰岛素的IgE和IgG抗体,严重的过敏反应少见 。过敏反应可有全身性及局部性的,后者比前者多10倍以上 。局部过敏常发生于用陈旧的不纯的胰岛素制剂,表现为注射部位出现瘙痒的红斑、丘疹、硬结,出现硬块、疼痛、起红晕,一般发生在注射胰岛素几小时或数天后 。全身性过敏反应在注射胰岛素后立即发生,身体大部分迅速出现荨麻疹,可伴有或不伴有全身性症状,包括血管神经性水肿、呼吸道症状(如哮、呼吸困难)以及极为少见的低血压、休克甚至死亡 。这些反应被认为是对胰岛素本身的过敏,体内有高滴度的g抗体局部反应轻者可以耐受,会自动脱敏,也可以更换胰岛素,反应重者可用抗组胺药,休克时及时抢救 。有全身性过敏反应者常有以下历史:
①间歇用过胰岛素,可发生于再次用胰岛素1~2周后;②对其他药物(如青霉素)过敏;③有较高的对牛胰岛素抗体滴度猪和人胰岛素比牛胰岛素较少引起过敏反应 。高纯度猪胰岛素(单峰胰岛素、单组分胰岛素)、生物合成或半合成的人胰岛素引起过敏反应更为少见 。对胰岛素有全身性过敏反应但又必需用胰岛素治疗者,应行脱敏治疗 。
3.胰岛素抵抗 。指患者需要每日注射胰岛素200U以上者,也有认为100U以上就可认定为胰岛素抵抗一般注射1个月左右便产生对胰岛素的IgG抗体,与抗体结合的胰岛素无生物活性 。此现象可于数月至1年内自行消失 。
4.胰岛素水肿 。多见于初次使用胰岛素后的4~6天内,主要是面部和四肢水肿,继续使用一段时间后,一般在1~2周内自行消失 。可能是胰岛素促进肾脏对钠的吸收以及水潴留等因素所致,严重者需要更换制剂 。
5.注射部位脂肪萎缩 。多见于年轻妇女,为胰岛素制剂不纯所引起的脂肪溶解反应 。
6.注射部位的脂肪增生 。为胰岛素所致的脂肪生成反应 。将胰岛素注入脂肪增生处,胰岛素吸收延缓,故应避免将胰岛素注人该处 。
7.视物模糊 。可能是使用胰岛素后血糖迅速下降,引起晶状体和玻璃体渗透压的改变,导致屈光不正所致,多见于初用胰岛素的患者,一般是暂时的,待血糖稳定后可自行消失故无须配戴眼镜进行视力矫正 。
8.皮下脂肪纤维增生 。胰岛素多次注射在同一部位可使该处皮下组织增生及纤维化 。若同一部位反复多次注射,儿童和女性可出现无痛性皮下脂肪萎缩,男性则出现注射部位肿块 。
9.注射部可有皮肤发红,皮下结节和皮下脂肪萎缩,需常更换注射部位,少数发生荨麻疹,偶见过敏性休克 。
10.其他症状还有荨麻疹、恶心、呕吐、腹泻、哮鸣,也偶见有致死性过敏性休克出现 。
【用药指导】
1.胰岛素注射剂量不足或治疗中断时,会引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特别是在1型糖尿病患者中易发生) 。通常在大约几小时到几天内,高血糖症的首发症状逐渐出现 。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干燥、口干、食欲不振和呼吸出现丙酮气味 。出现高血糖症若不予以治疗有可能导致死亡 。
2.本品的注射时间应与进餐时间紧密相连,即紧邻餐前 。本品起效迅速,所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收 。
3.伴发疾病,尤其是感染,通常患者的胰岛素需要量会增加 。
4.肾功能或肝功能不全时,通常患者的胰岛素需要量会减少 。
5.患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂的过程,必须在严密的医疗监控下进行 。以下方面的变化均可能导致剂量改变:胰岛素规格、品牌、类型、种类(动物、人胰岛素或胰岛素类似物)和生产工艺 。患者从其他胰岛素转用本品后,可能需要增加每天注射次数或调整剂量 。如果需要调整剂量,则应在首次给药时,或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整 。
6.血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者),其低血糖症的先兆症状会有所改变,应提醒患者注意 。
7.如果发生低血糖症状,因胰岛素类似物起效迅速的药效学特征,注射本品后发生低血糖症状的时间会比可溶性人胰岛素早 。
8.误餐或进行无计划、高强度的体力活动,可能导致低血糖症 。
9.对驾驶和机械操作能力的影响低血糖症可能会损伤患者的注意力和反应能力 。这些能力受损,会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中) 。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应,尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖症的患者 。在上述情况下,应首先考虑患者能否安全操作 。
10.如果本品不再呈透明或无色,请勿使用 。
11.为防止交叉感染,本品仅供个人使用 。
12.每次注射后拔下针头 。否则,当环境温度变化时液体会通过针头漏出 。
13.请勿撞击或摔落本品 。
14.请勿根据胰岛素余量刻度来估算胰岛素实际注射剂量 。
15.不要把本品重新灌装使用 。
16.建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗 。胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少;而在妊娠中、晚期逐渐增加 。
哺乳期妇女使用本品不受限制 。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害 。但是本品的剂量可能需要做相应的调整 。
17.儿童只有在与可溶性胰岛素相比快速起效更有利的情况下使用本品,如注射时间与进餐时间相关时 。
18.药物过量会发生不同程度的低血糖反应 。其症状包括出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲倦或衰弱、情绪紊乱、注意力不集中、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸 。严重的低血糖反应可导致意识丧失、惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡 。
对于轻度低血糖反应可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式 。
所以,建议糖尿病患者随身携带糖块或含糖食品,如饼干 。
对于严重的低血糖反应,在患者已丧失意识的情况之下,可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.51.0mg)或由医务人员给予葡萄糖静脉注射 。如果患者在10~15min之内对胰高血糖素无反应,则必须立即给予葡萄糖静脉注射 。患者神志恢复之后,建议口服碳水化合物以免复发 。
【药物评价】25例健康男性志愿者单次皮下注射天冬胰岛素后,达到血药峰浓度的时间平均为52min,持续时间为27h,同剂量的普通胰岛素(RI)注射后为145min,持续时间为35h 。另一对健康对象的研究,天冬胰岛素皮下注射后,吸收速度和达到血药峰浓度时间较RI提前2倍多,回到基线时间提前h总生物利用度两者无差异,达到最大降血糖时间天冬胰岛素为4min,而R则为226min天冬胰岛素的降血糖作用较RI明显(38mg/d1:25mg/dl)在22例1型糖尿病患者研究中,餐前30min应用RI和餐前即刻注射天冬胰岛素并结合基础型胰岛素制剂(NPH)治疗,天冬胰岛素较显著改善了餐后血糖控制,餐后血糖升高幅度较R降低33%另有研究用类似方案治疗一个月,同样天冬胰岛素同样改善1型糖尿病的餐后血糖控制,较R组降低22%空腹血糖水平两组相一致,而天冬胰岛素组发生需要医疗干预的低血糖发生率亦明显降低 。
在为期6个月的临床研究中,707例1型糖尿病患者用餐前即刻注射天冬胰岛素,358例餐前30min注射RI, HbAlc降低幅度天冬胰岛素组明显高于应用RI的患者,研究结束时餐后血糖较RI组降低20mgdl,且低血糖发生并无明显上升 。
【制剂与规格】注射剂:3ml:300U
【贮藏】尚未使用的门冬胰岛素注射液(诺和锐)应冷藏于2~8℃的冰箱中(不要太接近冷冻室),不可冰冻 。
正在使用的本品不要存放于冰箱中,开始使用后,可在室温下(不超过30℃)存放4周 。避光保存 。
【门冬胰岛素的作用与功效】70-30混合人胰岛素
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