六甲嘧胺的功效与作用
【药理功效与作用】系嘧啶类抗代谢药,具有细胞周期特异性,作用于S期,其结构与烷化剂三乙撑嘧胺(TEM)相似,但作用方式不同,与顺铂及烷化剂交叉耐药,可抑制二氢叶酸还原酶,抑制胸腺嘧啶和尿嘧啶掺入DNA和RNA,从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成.用于卵巢癌、小细胞肺癌、支气管肺瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部癌、慢性粒细胞白血病等口服吸收良好,lm为1~3h血药浓度达峰值,生物利用度个体差异大血浆消除呈二室模型.在肝中迅速脱甲基化成为N去甲代谢物,其代谢物易进入脑脊液,这可能与其神经毒性有关,本品主要以代谢物形式由尿中排出,24h排出量为62%、72h为89%.t1/2p为2.9~10.2h.
【用法及用量】儿童剂量:口服,4~8mg/(kg·d),分4次服,21d为1个疗程,休息4周后,进行第2个疗程,饭后1~1.5h服用,可减少胃肠道反应;用于治疗慢性白血病,初剂量4mg/(kg·d),3d后逐增至每日8mg/(kg·d),连续服药至缓解或显效,无效则停用.成人剂量:口服,10~16mg(kg·d)或150~300mg/(m2·d),分3或4次服,2ld为1个疗程,或68mg/(kg·d),90d为1个疗程,联合用药150~200mg/(m2·d),连用14d.
【注意事项、副作用与危害】①对本品过敏者、已有严重骨髓抑制及严重神经毒性患者禁用.②可见白细胞下降、偶有血小板下降,常出现于给药3~4周,停药1周后即可恢复.③可有厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应.
【六甲嘧胺的功效与作用】
④可有感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁、锥体外系症状、及癲疴等中枢神经系统症状.⑤可有皮疹、瘙痒、皮炎、脱发、膀胱炎及体重减轻等.⑥与维生素B12合用,可减轻周围神经毒性.⑦与单胺氧化酶抑制药、抗抑郁药合用,可导致严重直立性低血压.⑧与其他细胞毒性药物合用,可加重对骨髓的抑制,合用要减量.⑨与甲氧氯普胺合用,可致肌张力障碍.⑩餐后1~1.5h服用或睡前服、口服止吐药也可减轻胃肠道反应.⑩出现明显神经毒性反应时应停药.
【制剂规格】片剂:50mg,100mg;胶囊剂:50mg,100mg 。
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