泛癌免疫分析也可以做的这样简单!

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导语
GUIDE ╲
针对免疫检查点（ICPs）的药物已经成为癌症免疫治疗中最流行的武器，然而只对一小部分患者有实际效益。越来越多的证据表明肿瘤免疫微环境在癌症免疫中起着关键作用。
背景介绍
今天，小编给大家带来了泛癌免疫分析相关思路，这篇文章于2020年发表在《npj Precision Oncology》期刊上，影响因子7.717 ，题目为:Genomic investigation of co-targeting tumor immune microenvironment and immune checkpoints in pan-cancer immunotherapy.

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数据介绍
通过挖掘收集了与TIME相关的调节因子，例如凋亡（BAK ， CASP3 ， CASP8和XIAP）、坏死（TNFR1、RIPK3、MLKL和TRADD）等，这些调节因子不局限于和肿瘤微环境相关，也有些和肿瘤负荷相关。
使用了TCGA数据库中31种癌症的表达、预后数据集。
还整合了其他四个数据集，分别为Pancreatic Adenocarcinoma(ICGC, Nature.2012),Pancreatic Adenocarcinoma(QCMG,Nature.2016),Pancreatic Adenocarcinoma(TCGA,PanCancer Atlas),and Pancreatic Cancer (UTSW, Nat. Commun. 2015).
结果解析
01
多种癌症中ICPs的预后分析
差异表达分析表明，与正常组织相比， PD-L1的表达水平在DLBC和THYM中显著上调，而在LUAD、LUSC和USC中则明显下调（Fig.1A) 。进一步的分析表明，在大多数恶性肿瘤中，大多数ICPs的表达水平显著降低(Fig.1B) 。

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Fig.1
生存分析显示ICPs的表达水平与总体生存率(OS)（Fig.2A）和无病生存率(DFS)（Fig.2B)显著相关。根据差异表达和生存分析的结果，恶性肿瘤可分为三类：（1）未发现明显下调的ICP（如CHOL和PCPG）；（2）ICPs明显下调，但不影响预后（如COAD和THYM）；（3）ICPs的下调显著影响预后水平。

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Fig.2
02
多种癌症中TIME因子的预后分析
TIME是癌症治疗疗效的另一个关键决定因素， TIME对优化癌症治疗疗效的意义不应完全被忽视。
首先，选择MET(HGF受体，但在癌症免疫中也具有调节功能)作为具有代表性的TIME因子。与正常组织相比， MET在BRCA、LAML和LGG中的表达水平下降，在CESC、COAD和PAAD等20种癌症中有所上升（Fig.3A）。进一步的差异表达分析表明，在大多数恶性肿瘤中TIME因子显著下调（Fig.3B）。

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Fig.3
生存分析显示TIME因子的表达水平与总体生存率(OS)（Fig.4A）和无病生存率(DFS)（Fig.4B)显著相关。根据差异表达和生存率分析的结果，恶性肿瘤可分为三大类别：（1）TIME因子失调，并对预后有显著影响（如LGG和KIRC），这表明它们是癌症治疗的潜在目标（2）TIME因子失调但不影响预后(如DLBC和PRAD) ，表明它们可能对这类癌症的影响较小，因此可能不是这类癌症的合适靶点。（3）无TIME因子显著失调（如CHOL、PCPG和SARC），这表明这三种癌症可能与TIME因子无关。

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Fig.4
03
ICPs与TIME因子之间的相互作用
由于ICPs和TIME因子对癌症患者的预后都至关重要，因此下一步研究了ICPs和TIME因子之间是否存在潜在的相互作用。使用STRING数据库发现ICPs和TIME因子之间的存在显著的蛋白质相互作用（Fig.5A）。

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Fig.5
由于PAAD中几乎所有的ICPs和TIME因子都上调，因此选择胰腺癌进行进一步的分析，特别是对ICP和TIME因子潜在的组合进行评估。利用cBioPortal观察了胰腺癌中ICPs和TIME因子的基因组改变。 landscape包括 inframemutation, missense mutation, truncatingmutating, usion,amplifification, deep deletion, and no alterations（Fig.6A）.

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