拓展诺奖领域?《细胞》找到新型癌症免疫疗法:只杀伤癌细胞,不误伤健康细胞


【拓展诺奖领域?《细胞》找到新型癌症免疫疗法:只杀伤癌细胞,不误伤健康细胞】2018年 , 两位癌症免疫疗法的先驱斩获诺贝尔生理学或医学奖 。 这一新开创的领域彻底改变了癌症的治疗 , 让许多癌症患者从“无药可治”变为“十年无癌” 。
顶尖学术期刊《细胞》今日发表了一篇关于癌症免疫疗法的最新论文 。 研究里展现出的积极数据表明 , 这一曾得到诺奖肯定的领域有望得到进一步拓展 。

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癌症免疫疗法的作用机理很容易理解:我们的免疫系统能识别病毒、细菌等病原体 , 对其展开攻击 , 让我们保持健康 。 只要让免疫系统学会识别癌细胞 , 就能把它们当作外来病原体进行消灭 。
什么免疫细胞最适合来执行这一功能呢?研究人员们把注意力集中在了一种叫做多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils)的常见白细胞上 。 这种细胞有一个特点 , 免疫系统需要它们去哪儿 , 它们就能去哪儿 。
作为先天免疫系统的一员 , 中性粒细胞能对抗多种不同的病原体 。 对于癌细胞 , 它们也能发挥同样的杀伤效果吗?
在这项研究中 , 芝加哥大学的科学家们做出了突破 。 他们发现人类的中性粒细胞能释放一种叫做ELANE的弹性蛋白酶 , 而这种酶能特异性激活癌细胞的细胞凋亡通路 , 产生抗癌效果 。
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▲本研究负责人Lev Becker教授(图片来源:芝加哥大学官网)“细胞不断在变化 , 突变不断在积累 。 一些人会得癌症 , 另一些人不会 , ”本研究的负责人Lev Becker教授说道 , “我们发现的通路可能是免疫系统消灭这些突变细胞的原始机制 。 ”
这种神奇效果是如何实现的呢?研究人员们也在论文里做出了回答 。 作为一种弹性蛋白酶 , ELANE能降解一些蛋白质 , 其中就包括了参与细胞凋亡的CD95(也称Fas)蛋白 。
CD95在降解后会释放出一个叫做“死亡结构域”的蛋白片段 , 它在细胞凋亡过程中起到了重要的作用 。 有意思的是 , 这个死亡结构域所结合的组蛋白H1 , 恰好在癌细胞中有着很高的表达水平 。 原本癌细胞用组蛋白H1来稳定自己的基因组 , 没想到却因此暴露了自己的弱点 , 让科学家们找到了它的命门 。
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▲本研究的示意图(图片来源:参考资料[1])正是因为癌细胞和普通细胞表达的组蛋白H1水平有区别 , 科学家们发现ELANE能有效杀伤多种不同的癌细胞 , 却不会误伤到周围的健康细胞 。 更值得注意的是 , 研究人员们发现ELANE对三阴性乳腺癌、黑色素瘤、以及肺癌等难治的癌症都具有杀伤效果 , 表明它可能成为一种“不限癌种”的创新疗法!
这还没完 。 进一步的分析发现 , 另一种类似ELANE的弹性蛋白酶PPE有望带来更强力的治疗反应 。 研究人员们也指出 , 他们未来将探索如何让这两种蛋白酶的疗效最大化 , 用于癌症的治疗 。
同样是在今日 , 一家名为Onchilles Pharma的公司宣布完成700万美元的融资 , 推进这一疗法的开发 , 本研究负责人Becker教授正是公司的创始科学家之一 。 我们也期待这种创新疗法能尽快得到验证 , 造福全球癌症病患!
参考资料:
[1] Chang Cui et al., (2021), Neutrophil elastase selectively kills cancer cells and attenuates tumorigenesis, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.016
[2] Anthony Letai, (2021), Death in the Fas, ELANE, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.02
[3] Onchilles Pharma Raises $7 Million Series A to Advance Drug Candidates to Activate Newly Discovered Broad-Acting Anticancer Pathway, Retrieved June 10, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210610005077/en/Onchilles-Pharma-Raises-7-Million-Series-A-to-Advance-Drug-Candidates-to-Activate-Newly-Discovered-Broad-Acting-Anticancer-Pathway

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