与心肝脾肺肾一样重要！让人头痛的细菌，却可能是肠道的“救星”？( 二 )
除饮食外 ， 菌群和神经疾病高度相关 。 冀培丰表示 ， 多项研究表明 ， 菌群与帕金森、多发性硬化及自病症等精神疾病高度相关 。 此外 ， 如孕期受到病毒刺激 ， 甚至可能通过产生相关细胞因子损伤胎儿大脑 ， 导致自闭症等 。 如2020年《自然》一项研究直接证明 ， 单纯的肠道菌群可以决定神经炎症 。 研究人员发现同一个小鼠模型在不同的饲养环境下 ， 其炎症、自身免疫以及生存率都有明显差异 。 由此 ， 研究人员推测其与菌群的肠道微生物高度相关 。 基于此 ， 下一步研究中发现在不同的饲养环境下 ， 小鼠肠道微生物有明显差别 ， 且微生物可以刺激胶质细胞的活化 ， 进而导致炎症的发生 。
冀培丰指出 ， 目前菌肠脑轴受到广泛关注 ， 新的作用机制不断出现 ， 进一步为精神疾病的治疗提供可能的靶点 ， 研究重点也由疾病下的菌群改变转向利用菌群干预神经疾病 。 “调控肠道菌群已经成为预防和治疗神经疾病的一个新型策略 ， 且表现出巨大的潜力 。 ”
但现在 ， 该领域也面临诸多问题 。 冀培丰坦言 ， 菌肠脑轴涉及多个器官及途径 ， 也发生在不同的时间尺度 。 因此 ， 机制高度复杂 ， 研究战线较长 。 此外 ， 缺乏有效的研究手段以全面厘清宿主和菌群相互作用过程中对表型的贡献 ， 以便为后续制定干预策略提供基础 。
菌群移植治疗
“传统药物不管是静脉注射还是口服 ， 都要达到一定浓度 ， 靶细胞才能发挥作用 。 但药物治病的同时也有副作用 ， 实际上 ， 医生就是在衡量两者间的平衡关系 。 ”姜长涛介绍 。
姜长涛向21新健康采访人员表示 ， 肠道菌群干预 ， 包括益生元及小分子代谢物 ， 可以将干预作用局限于肠道 ， 不让其被吸收到血液中 ， 既能发挥治疗作用 ， 也能够将副作用降到最低 。 此外 ， 肠道菌群干预更加温和 ， 且能够从病因上直接给予干预 ， 作用效果明显 。
姜长涛介绍 ， 大规模临床证据显示 ， 对于致命性的肠炎来说 ， 粪菌移植是目前最有效的干预方式 ， 最重要的是扩大适应症 。 “但并不意味着粪菌移植能包治百病 ， 还要有选择性地进行菌群移植 ， 临床中关注具体的适应症很重要 。 ”
“没有一个坏的菌 ， 只有一个坏的菌群 ， 虽然没有找出病原体 ， 但可以重建不好的菌群 ， 解决病人肠道一系列的问题 ， 使其肠道恢复健康 ， 这就是运用整合思维的体现 。 ”中国肠道大会执行主席张发明指出 。
张发明介绍 ， 重建肠道微生物包括三个层次 ， 即洗涤菌群移植、选择性菌群移植和肠益生菌和益生元 。
重建肠道微生物的第一个层次 ， 是洗涤菌群移植 。 实际上 ， 洗涤菌群移植是基于分离系统的漂洗、储存、移植途径和流程管理的综合 ， 其本质在于解决安全性问题 。
菌群移植对肿瘤领域治疗可能也有所帮助 。 张发明表示 ， 如对于放射性肠炎而言 ， 传统治疗办法往往是无法治愈的 。 此外 ， 肿瘤 ， 尤其妇科肿瘤患者 ， 进行放射性治疗可能导致肠道损伤 ， 但使用菌群移植方法时 ， 放射性肠炎可以得到有效治疗 ， 甚至治愈 。 “菌群移植提供了治愈手段 ， 这对肿瘤领域的治疗意义非凡 。 ”
但并不是每个病人都适合菌群移植治疗 ， 病人的状态决定了其安全性和有效性 。 “2018年 ， 美国就有两个病人出现了粪菌移植的严重不良反应 ， 其中一例死亡 ， 引起全球恐慌 。 因此 ， 同年8月 ， 我们决定对外开放中国菌群移植平台 ， 就是为了消除大家对这个领域的恐惧 。 对比全球总体数据和我国数据 ， 我们发现在严重不良事件和死亡数量上有明显差别 ， 这实际源于洗涤菌群移植 。 ”
张发明指出 ， 他在针对过去20年全球粪菌移植不良事件研究的过程中 ， 牵头欧美专家定义了肠黏膜屏障受损害的标准：如果内镜下诊断肠道溃疡或糜烂 ， 或临床上判断肠道急性肠道感染 ， 包括有或无明确的病原体感染 ， 都可以直接定性为肠黏膜屏障受损害 。 分析发现 ， 所有粪菌移植严重不良事件都发生于肠黏膜屏障受损害的患者 。 明确这一点 ， 对于安全用好粪菌移植非常重要 。
重建肠道微生物的第二个层次是选择性菌群移植 ， 即通过选择性菌株组成的菌群 ， 用于模拟特定器官菌群移植 ， 包括肠道、阴道等菌群移植 ， 简称SMT 。
而第三个层次是肠益生菌和益生元 。 张发明介绍 ， 益生菌早期和一期临床试验注册数据显示 ， 美国数量领先 ， 东亚地区 ， 包括中国在内 ， 数量明显较少 。 益生元的注册临床试验研究总体上更少 。 “希望中国未来由企业负责的临床试验会越来越多 。 ”
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