ARNI优化脑卒中高血压管理，攻克夜间血压无障碍！

*仅供医学专业人士参考阅读

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调查显示，目前脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因[1] 。而高血压是脑卒中病发的高危因素。流行病学调查显示，我国脑卒中人群高血压发病率高达74% ，并且亚洲人群收缩压（SBP）每升高10mmHg ，脑卒中发生风险增加53%[2] 。因此，降压治疗对预防脑卒中尤为重要。更严重的是，和白天血压相比，夜间血压与全因死亡、心脑血管疾病死亡风险关系更密切。 IDACO研究证明，夜间血压增加20mmHg ，脑卒中的发生风险增加36% ，心血管死亡风险增加17%[3] 。另外还有一项J-HOP夜间血压研究数据显示，夜间家庭SBP增加10 mmHg ，心血管事件（CVE）发生风险增加20%[4] 。可见加强夜间血压管理刻不容缓。然而，面对我国如此庞大的脑卒中人群，目前临床常用药物却力有不逮，总体血压达标率仅有15.3% ，夜间血压控制也不理想。那么有没有一种药物可以对血压进行更进一步的强效管理？今日我们邀请到了山东省立医院神经内科主任杜怡峰教授，和我们一起来谈谈6月1日正式获批高血压适应证的新型降压药，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）——沙库巴曲缬沙坦能够发挥什么样的有益作用！沙库巴曲缬沙坦的降压优势主要体现在强效降压、智能降压以及24小时持久降压三个方面。一项针对亚洲轻中度高血压患者的研究发现，沙库巴曲缬沙坦较奥美沙坦能够进一步降低SBP ，降压幅度最高可达21.67mmHg[5] 。这充分体现出沙库巴曲缬沙坦强效的降压能力。

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图1沙库巴曲缬沙坦可强效降压
而且沙库巴曲缬沙坦还能做到“智能”降压。一项研究发现，在基线血压水平较高（≥140mmHg）的患者中，沙库巴曲缬沙坦可明显降低血压，而在基线血压水平较低（<120mmhg）的患者中可使血压保持平稳水平[6] 。

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图2 沙库巴曲缬沙坦可以智能降压
除此之外，一项纳入12项研究，共计6064例高血压患者的分析显示，与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）相比，沙库巴曲缬沙坦显著降低患者24h动态血压[7] 。

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图3 沙库巴曲缬沙坦可以降低24小时动态血压
而沙库巴曲缬沙坦在改善夜间血压方面有着同样亮眼的表现。

有效改善夜间动态血压：首个ARNI在亚洲高血压患者中的临床研究纳入了481例高血压患者随机分组治疗，并进行动态血压监测，其结果发现，在治疗8周后， ARNI 能够有效降低动态血压监测（ABPM）的夜间动态SBP ，最高可达16.14mmHg[8] 。

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图4 ARNI能够有效降低夜间ABPM

强效降低夜间平均血压：一项纳入了1328例的随机、双盲、安慰剂对照、活性对照研究结果显示，与缬沙坦相比， ARNI 治疗后患者的平均坐位收缩压（msSBP）降低得更加明显，最高可多降低9.01mmHg[9] 。这证明与ARB相比， ARNI 对夜间平均血压的降压幅度更强。

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图5 ARNI 较缬沙坦对夜间平均血压降低力度更强夜间平均动态血压控制更好：一项随机对照试验发现，治疗12周时，相比奥美沙坦降低平均动态收缩压（MASBP）9.1mmHg、平均动态中心动脉收缩压（MACASP）8.7mmHg ， ARNI可在此基础上进一步降低MASBP达4.1mmHg ，降低MACASP达3.4mmHg 。其中，夜间段（10：00pm-6：00am）降幅更大，相比奥美沙坦， ARNI可进一步降低夜间段MASBP达5.9mmHg ，降低MACASP达5.2mmHg[10] 。

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图6 ARNI较奥美沙坦可更有效降低夜间MASBP和MACASP目前已有13篇研究文献对沙库巴曲缬沙坦在高血压中的疗效进行了肯定，其中包括原发性高血压、盐敏感性高血压以及中重度肾功能不全合并高血压等不同类型的高血压疾病。基于目前夯实的循证证据，沙库巴曲缬沙坦已经得到了诸多权威指南和共识的推荐，《2020中国动态血压监测指南》中就指出“建议使用长效药物单独或联合治疗控制白天合并夜间高血压，或使用能有效降低夜间血压的新型降压药物，如沙库巴曲缬沙坦” 。此外， ARNI不仅能够强效降低夜间血压，还能够抗血管纤维化和动脉硬化，改善颈动脉斑块，发挥有力的心脑血管保护作用。一项纳入了404例原发性高血压患者的回顾性分析发现，脑卒中患者颈动脉斑块发生率为66.7% ，远高于非脑卒中患者的55.2%[11]而在一项分别采用沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦对载脂蛋白E缺乏的小鼠进行治疗的研究中发现，在治疗12周后，与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦可以明显减少斑块脂质，增加纤维帽厚度，稳定斑块，抑制动脉硬化进程，同时减少斑块形成[12] 。