争议重重！全球首个延缓阿尔兹海默病进程的新药艰难获批( 二 )
2015年 ， 当Aduhelm进行的一项评估安全性的小型早期试验显示淀粉样蛋白减少并暗示它可能会减缓认知能力下降的症状后 ， 人们仿佛看到了新药研发的曙光 ， 市场为之振奋 。
紧接着 ， FDA做了第一个有争议的决定：允许渤健跳过第2 阶段试验 ， 直接进行两项第3 阶段试验 ， 每个试验约有1,640 名患者参与 。 通常二期试验可以帮助研发者确定如何在药品的安全性和有益性之间取得平衡 。 根据规定 ， 新药一般需要通过两项大型临床试验 ， 证明其有效性后才可能被FDA批准 。
然而 ， 在2019年3月 ， 有独立数据检测机构称新药的数据看起来似乎并不起效 ， 渤健的两项三期临床试验随后戛然而止 。 这导致有37%的受试者未能完成长达78周的临床试验项目 。
出乎意料的是 ， 渤健在同年10月再次向FDA提出新药审批的申请 ， 理由是公司重新评估了受试者数据 ， 并认为试验对患者有益处 。
值得注意的是 ， 双方的数据样本并不相同 。 监测委员会的数据样本是在2018年12月26日之前完成两项试验的共计1748人 ， 而渤健提供的补充数据则来自在2018年12月26日之后到2019年3月该试验被宣布无效之前 ， 318位完成78周试验的受试者的数据分析 。
渤健表示 ， 在后一次试验中 ， 其中一组试验表明 ， 使用最高剂量使患者认知能力下降速度降低了22% ， 使用低剂量患者在临床表现上与对照组没有太大差别；而另一组试验中 ， 和服用安慰剂的患者们相比 ， 使用不同剂量的Aduhelm治疗并未带来益处 。
这样的结果显然难以让医学界信服 。
临床神经学家、一项试验的现场首席研究员大卫·诺普曼博士说 ， “当一项研究结果为正面 ， 而另一项相同的研究结果为负面时 ， 我认为你不需要一个博士学位就能判断出这个统计数据是不具说服力的 。 ”
即便渤健的数据存在诸多争议 ， 也有研究者认为新药试验的总体数据有一定积极意义 ， 或许可以为阿尔茨海默症的治疗提供新的思路 。
“该领域（临床试验）从先前的研究中学到了很多东西 ， 我们可以将这些知识应用到未来试验的设计中 ， ”纽约长老会医院阿尔茨海默病预防诊所主任Richard Isaacson博士说 。
2020年7月 ， 渤健向FDA提交了提交生物制剂许可申请 。 同年11月 ， FDA发表了一份与渤健的联合调查 ， 表明该机构的大多数审查员认为证据令人信服 。
然而短短两天之后 ， 一个由11名医学专家组成的外部顾问委员会在听取了FDA神经科学办公室主任比利·邓恩博士对渤健新药的报告之后 ， 严厉驳斥了FDA对Aduhelm持支持态度的论点 。 与会的11名科学家在长达七小时的线上会议之后 ， 不约而同的对该药物的有效性持负面或保守意见 。 有8人投票认为 ， 仅凭一项成功的试验难以证明药物的有效性 。
除了数据上的自相矛盾和不连续性让学者们对于新药生疑 ， Aduhelm的潜在副作用同样令许多此领域医疗工作者忧心 。 渤健的公开数据显示 ， 大约40%的受试者在注射高剂量Aduhelm后脑肿胀或出血的情况 。 虽然这通常没有症状 ， 但一些患者会出现意识模糊、定向障碍和跌倒的情况 。 这个副作用也促使高剂量组中6%的受试者终止试验 。
虽然FDA的最终决定并不受到顾问委员会的制约 ， 但是对于Aduhelm的诸多争议还是促使FDA在今年1月要求渤健提供进一步的临床试验的数据和分析等补充资料 ， 并将该药的最终审批时间向后推迟了三个月 ， 直至6月初 。 渤健公司并未透露后续补充材料的具体细节 。
科学不是唯一的考量FDA在作出批准一个新药上市的决定时 ， 科学有时并不是唯一的考量 ， 来自患者的呼声、社会的压力 ， 乃至鼓励药企创新的愿望 ， 都会影响最后的决定 。
如今 ， 美国有超过600万名阿尔茨海默症患者 。 患者及其家属对批准新药的呼声 ， 多年来十分强烈 。 毕竟2003年之后 ， FDA再没有批准新的相关药物 。 而之前的药物只能减轻症状 ， 并不能延缓病情发展 。
在2021年6月7日宣布批准该药物的声明中 ， FDA强调了阿尔茨海默症的影响之大：“这是一种影响620万美国人的疾病……是一种毁灭性的疾病 ， 对被诊断为该疾病的人及其亲人的生活会产生深远影响 。 ”
该声明还强调 ， Aduhelm代表了一种首创的、第一次影响疾病进展过程的疗法 ， 此次是通过“加速审批”程序获得批准 。 它满足了三个条件：用于治疗严重疾病；相对于现有疗法具有显著优势；具有改善替代终点或临床终点 。
FDA希望借此 ， “更快地将疗法带给患者 ， 同时刺激更多的研究和创新" 。
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