里程碑！全球首款KRAS靶向药AMG-510震撼上市
作者：Cancer 百科
今天 ， 相信大家和Rossy一样等了很久！
2021年5月29日 ， 针对KRAS突变有效 ， 让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准 ， 提前上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者 ， 这些患者至少接受过一种前期全身性治疗 。 同时 ， 这款药物也有了自己的大名 ， 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者 。 同时 ， 这款药物也有了自己的大名--Lumakras 。
这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！
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可以说 ， 从2019年安进公司的KRAS抑制剂AMG-510初次在ASCO大会一期试验中展示靶向KRAS G12C突变的持久抗肿瘤活性 ， 疾病控制率更是高达100% ， 震惊了肿瘤界！
2021年2月18日 ， FDA已对AMG 510进行了优先审查 ， 预计在2021年8月6日前完成审批 ， 这款靶向药提前2个月获批上市 ， 终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下 ， 具有划时代的意义 。
KRAS中的钻石突变“KRAS G12C”
在正式介绍药物之前 ， 我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS 。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变 ， 可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗 ， 看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告 。
RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑！RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关 ， 进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂 ， 从而发生癌症 。 这个家族有三种类型 ， 分别称为NRAS ， GRAS和KRAS 。 尽管这三种突变均可导致癌症 ， 但KRAS是最常见的致癌基因 ， 存在于90%的胰腺癌中 ， 30-40%的结肠癌中 ， 15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌） 。
近年来 ， 研究人员发现 ， KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变 ， 是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代 ， 约占所有KRAS突变的44％ ， 其中非小细胞肺癌腺癌中最常见 ， 占14％ ， 其次是大肠腺癌占3~4% ， 胰腺癌占2％ ， 全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变 。
KRAS G12C在各类癌症中的突变频率
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既往 ， KRAS G12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败 ， 完全没有可用的靶向治疗方案 ， 预后极差！针对这一特定的突变类型 ， 终于迎来了曙光！
疾病控制率80.6%！首个挑战KRAS的革命性新药Sotorasib震撼上市！
经过了30年的心血 ， Sotorasib（AMG510）终于在2013年被研发成功 ， 成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂 。
AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的 ， 具有很高的选择性 ， 能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合 ， 锁定并令其失活 。
AMG510一问世就迅速火遍了肿瘤界和病友圈 ， 登上了Nuture等顶级期刊 ， 并在ASCO,AACR肿瘤学盛会上发表 ， 取得了突破性的成就 ， 使小鼠肿瘤消失 ， 并使肺癌患者的肿瘤缩小 ， 并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性 。
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2020年12月8日 ， FDA授予Sotorasib（索托拉单抗 ， AMG510）突破性疗法称号 ， 用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 。
仅隔半年 ， 我们就迎来了AMG510震撼上市的重磅喜讯 ， 可以说目前无论国内还是国际 ， 新药物的研发上市速度真的让癌症病友们看到了生命之光！
这次FDA的批准是基于AMG510关键的CodeBreaK 100 2期临床试验的数据（NCT03600883） 。 我们一起看下这款药物在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据 。
这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者 ， 这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的 ， 临床上非常难治的极晚期患者 ， 接受AMG510的治疗 。
结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％ ， 其中包括3例完全缓解和43例部分缓解 ， 疾病控制率为80.6％ 。 中位反应持续时间为10个月 。
值得一提的是 ， 81％的患者都出现了肿瘤缩小（n = 101/124） ， 对sotorasib治疗有反应的所有患者中 ， 最佳肿瘤缩小的平均值为60％！
AMG510耐受性非常好 ， 主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心 ， 没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应 。
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