首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变( 二 )

几乎对所有的EGFR突变类型都能表现出治疗活性，包括EGFR 19del、L858R、T790M、C797S、20ins
。除了在EGFR 20ins、奥希替尼耐药领域展现疗效， Amivantamab一线治疗EGFR经典突变(包含Del19或L858R)NSCLC的随机III期研究MARIPOSA目前也在启动中。该研究入组位点患者随机分到Amivantamab联合lazertinib、奥希替尼+安慰剂或lazertinib+安慰剂的治疗。意味着Amivantamab联合三代EGFR-TKI有望将EGFR突变患者的一线治疗推向新高峰。
五大后来者，
【首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变】竞相角逐EGFR 20ins 赛道！
1
TAK788:第二款有望上市的治疗20ins靶向药（#9014）
Mobocertinib（TAK-788 ，曾用代号AP32788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂， 2021年4月28日， FDA已批准优先审评武田的mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA），用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者。
此次2021ASCO更新了一项I/II期EXCLAIM研究的初步结果，以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。

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EXCLAIM研究队列（n=96）：研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20ins NSCLC患者，所有患者每天一次口服Mobocertinib （160mg）。中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的

ORR为25%
（24/96）、研究者评估的ORR为32%（31/96）、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月
，中位OS尚未到达。
铂类经治的患者（n=114），接受TAK-788中位治疗时间为7个月，
IRC确认的ORR为28%（32/114）、DCR为78% ，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月
。
02
波奇替尼治疗EGFR20ins的NSCLC患者，疾病控制率86.1%
79名未接受过治疗的EGFR 20ins突变的转移性NSCLC患者接受每日接受16 mg的波奇替尼治疗。中位随访时间为9.2个月。在79例患者中，有12例仍在接受该药物治疗， 22名患者使用poziotinib达到了缓解，相当于
总缓解率（ORR）为27.8％（95％CI ， 18.4％-39.1％），疾病控制率（DCR）为86.1％
。
03
EGFR 20ins：DZD9008后线治疗， DCR高达90.3%（#9008）
DZD9008是江苏迪哲药业研发的针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物，目前在全球范围内尚未有针对该适应症被批准上市的靶向药物。该研究共纳入,97 例 EGFR or HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为 50 mg to 400 mg, 每日一次治疗。其中DZD9008最佳耐受剂量为400 mg ，常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。 56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当RP2D剂量为每日一次300mg时， ORR为48.4%（15/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）
04
CLN-081 ，泛FGFR抑制剂，解决20 ins 耐药
CLN-081
是一种新型的口服泛EGFR抑制剂，去年ESMO年会报道了CLN-081剂量探索的I期临床研究初步数据。共纳入9例既往含铂化疗进展的患者，行不同剂量CLN-081治疗，包括
7例30mg每天两次（BID）、1例45mg BID（1例）、1例65mg BID
。
5例患者可评估疗效， 2例部分缓解， 2例缓解的患者既往均接受过波齐替尼和TAK-788治
疗。疾病稳定的3例患者中， 2例先前接受过波齐替尼或TAK-788治疗，
1例未接受过靶向治疗。安全可控。
05
最强新药PLB1004 突变类型覆盖广、疗效高！
PLB1004是第三代EGFR抑制剂，具有全球知识产权，与现有一线药物相比，不仅对Exon 19 Del、T790M、脑转移均有效；对Exon 21 L858R药效更好，安全性更高；对罕见突变药效优于阿法替尼。最重要的是对靶向药物不敏感的Exon 20插入突变有高效，是目前20ins领域覆盖突变类型较多的一款新药。

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此外针对EGFR 20ins,目前在研的新药还有很多，如下表所示，热激蛋白90（heat shock protein 90 ， HSP90）抑制剂luminespib ，在一项Ⅱ期临床试验中（luminespib治疗Ex20ins型NSCLC ， ORR为17%（5/29），但其中位PFS（2.9个月）和OS（13.0个月）均较短。
既往研究也报道了阿法替尼，奥希替尼以及化疗联合1代EGFT-TKI或者化疗±免疫等方法。

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参考文献

首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变( 二 )

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