都是CAR-T治疗，为什么患者有的长期治愈、有的很快复发？这个指标可能是关键！Nature子刊最新进展
【都是CAR-T治疗，为什么患者有的长期治愈、有的很快复发？这个指标可能是关键！Nature子刊最新进展】
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免疫治疗被誉为是目前最有希望攻克癌症的治疗方式 ， 也是继手术、放化疗、靶向药之后的第四代抗癌技术 。 在免疫治疗中 ， 目前最耀眼的疗法主要有2个 ， 一个是被誉为“抗癌神药”的PD-1/PD-L1抑制剂 ， 另一个 ， 则是已经保护很多患者长期治愈的CAR-T细胞疗法 。
通过从患者体内提取出T细胞 ， 然后为T细胞导入可以识别癌细胞的GPS——CAR基因 ， 之后进行扩增培养再回输进人体进行治疗 ， CAR-T细胞疗法已经帮助很多患者远离了癌症的困扰 。 其中最著名的一个治愈案例 ， 就是Emily 。 除此之外 ， 还有很多患者在接受治疗后获得了长期治愈 。
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（图源：上海细胞治疗集团）
根据NEJM上最新的统计数据显示 ， 对于复发难治的血液肿瘤患者 ， CAR-T细胞疗法的5年生存率依旧比以往的疗法高得多 ， 但是并不是所有的患者在接受治疗后都会长期治愈——那么到底是什么因素影响着患者的长期疗效呢？最新一篇发表在Nature Cancer杂志上的研究就为我们带来了最新的研究进展 。
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图源：Nature Cancer官网
在临床治疗中 ， CAR-T细胞疗法在年轻白血病患者中取得了很好的治疗效果 ， 但是有些患者就是长期治愈 ， 有些患者会再度复发——那么到底是什么因素导致这部分的差异存在呢？
为了揭开这个谜题 ， 研究人员开发了一种新的追踪技术 ， 这种新技术可以帮助研究人员定位不同类型的CAR-T细胞 ， 并研究后续这些CAR-T细胞是否长期存在 ， 以便确认不同类型的CAR-T细胞在保持长期疗效的作用 。 这项新的技术相当于给不同的CAR-T细胞打上了方便识别的二维码 ， 这项新的技术也被称之为“插入位点条形码”技术 。
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图源：Pixabay官网
为了弄清楚到底是什么种类的CAR-T细胞会对长期疗效有影响 ， 研究人员对于参与CAR-T细胞疗法临床试验的人员进行了对应的数据分析 ， 分别对经过CAR-T细胞治疗1~2年后仍然治愈的患者和治疗后复发的患者使用新的识别技术 ， 而结果也让研究人员十分欣喜 。
通过新技术对CAR-T细胞的种类进行分析 ， 研究人员发现治疗后长期有效的患者和治疗后复发的患者体内最大的差别就在于：T记忆干细胞 。
研究发现：不论是在刚进行CAR-T细胞回输时候的反应 ， 还是后续长期的治疗效果 ， 记忆T记忆干细胞都扮演着重要的角色 。 在那些获得长期治愈的患者体内 ， T记忆干细胞都十分重要 。
实际上 ， 人体的长期免疫反应都依赖于记忆细胞的长期存在——记忆细胞的主要特点就在于“记忆”上面 ， 一方面记忆细胞对于接触过的病原微生物有着极强的识别作用 ， 另一方面 ， 这些细胞也可以快速复制 ， 避免病原微生物有进一步的危害 。 疫苗也正是通过注射病原微生物的抗原特征 ， 从而获得可以免疫的相应的记忆细胞 ， 当真正的病毒入侵时 ， 人体可以快速应对 。
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图源：Pixabay官网
研究人员表示 ， 对于接受CAR-T细胞治疗的患者来说 ， T记忆干细胞这个亚群或许可以作为一个关键的指标 ， 用于评测患者是否会对CAR-T细胞治疗产生强烈的、持久的缓解反应；与此同时 ， 这也为CAR-T细胞的设计、治疗效果的提升提供了一个新的思路 。
实际上 ， 目前用于评测CAR-T细胞疗法是否长期有效的手段十分缺乏 ， 很多CAR-T细胞疗法针对血液肿瘤已经可以达到100%的初始缓解率 ， 只要接受治疗都会有比较好的效果 ， 但是长期的治疗效果依旧需要观察 。
此次的研究则有望为我们在早期预测治疗效果提供一个关键的指标 ， 帮助我们判断疗效 ， 为治疗策略的制定和修改提供更多的信息以作参考 。 （来源：上海细胞治疗工程技术研究中心）
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