左晖曾尝试过的细胞疗法,现在进展到哪一步了?
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图源自视觉中国
细胞疗法再一次走进大众视野 。
5月20日 , 美股上市公司贝壳(BEKE.US)发布讣告称 , 公司创始人兼董事长左晖因疾病意外恶化去世 , 而身价千亿的左晖年仅50岁 。
多家媒体报道证实 , 左晖于2013年被查出肺癌 , 曾赴美进行化疗和细胞疗法治疗 。 而根据网络流出的一份链家2016年的项目投资计划书 , 在风险提示一项明确列出公司董事长于2013年9月诊断出肺癌 , 并在国内手术 , 切掉了1/3的肺 , 当时正在做化疗和细胞疗法 。
化疗是肿瘤治疗过程中的常规手段 , 被大众所熟知 , 但细胞疗法并不被大多数人了解 , 也被称为是“非常规治疗手段” 。 在左晖之前 , 两起引发舆论关注的“医疗事件”均与细胞疗法有关 , 一是5年前的“魏则西事件” , 二是近期由北医三院医生张煜一手揭露的“肿瘤治疗黑幕”事件 。
究竟什么是细胞疗法?国内外的应用情况存在哪些差异?
2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了两位免疫学家 , 以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献” , 通俗来说就是对肿瘤免疫疗法(IO)的推进 。
肿瘤免疫疗法是指通过自身的免疫系统来抗击癌症的疗法 , 这一起源于19世纪90年代末的疗法 , 是当今最火热的癌症治疗方式 , 被誉为癌症治疗的第三次革命 , 也是“肿瘤治疗三板斧”(手术、化疗、放疗)之后的第四种肿瘤治疗模式 。
而细胞治疗是免疫治疗中最新、最先进的一种疗法 。 简单来说 , 是将正常的或经过生物工程改造的人体细胞 , 移植或者输入患者体内 , 以代替受损细胞的免疫杀伤功能 , 甚至具有更强的免疫杀伤功能 , 从而清除癌细胞达到治疗目的 。
按照细胞种类 , 细胞疗法可以分为干细胞治疗和免疫细胞治疗 , 前者广泛应用于血液类疾病、器官移植、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、组织创伤等疾病领域 。 截至目前 , 干细胞治疗在我国没有项目获批应用 。
细胞免疫治疗疗法包括CAR-T细胞治疗、CIK细胞治疗、DC-CIK细胞治疗、DC细胞治疗、NKT细胞治疗、ACTL细胞治疗等 。 其中 , CAR-T细胞治疗全称嵌合抗原受体T细胞治疗 , 是免疫细胞疗法中最有希望攻克肿瘤的疗法 。 目前 , 全球已有5款CAR-T细胞疗法获FDA批准上市 。 最先获批的两款产品已经在欧洲、日本和加拿大等多个国家获批/申请上市 。
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钛媒体制图;数据来源:媒体公开报道
CAR-T细胞治疗“走红”于2013年 , 是通过使用修复的免疫细胞攻击并摧毁恶性肿瘤 , 而免疫细胞来自患者自身 。 从癌症患者自己身上分离出免疫T细胞 , 再利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤的细胞 , 并同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体 , 进行体外培养 , 经过十亿百亿级别的细胞扩增后 , 再将扩增好的CAR-T细胞输回患者体内 , 对癌细胞开始“绞杀” 。
不过 , CAR-T细胞疗法目前更多应用在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤领域 , 在实体瘤及异体通用型方面的拓展还不成熟 。 医学科普作者菠萝因子认为 , “CAR-T技术复杂 , 发展也日新月异 , 我们当然不能说CAR-T不可能对抗实体瘤 。 但至少目前为止 , 理论和试验数据都显示CAR-T治疗实体瘤比血液癌症难度大很大 。 ”
值得注意的是 , 魏则西生前接受了DC-CIK细胞治疗 , 但这一疗法目前还没有类型药物获批上市 , 仍停留在早期临床科学实验阶段 。 今年4月中旬以来引发大众关注的“肿瘤治疗黑幕”事件中 , 实名举报人张煜医生详列的多项“超常规手段”中 , NKT细胞疗法被重点提及 。
那么 , 细胞疗法适合哪类患者采用?知乎细胞健康知识普及博主金医生表示:
不适合手术的肿瘤患者 , 以及对放疗、化疗或者靶向药不敏感或药物副作用不耐受的患者 , 细胞疗法是“放手一搏”的机会 。
不可忽略的现实问题是 , 细胞免疫疗法在技术上还有待突破 , 而且价格十分昂贵 。 以CAR-T细胞疗法为例 , 诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta在美国的定价分别高达47.5万美元和37.3万美元 , 这并非是企业寻求暴利 , 而是因为相关疗法的成本居高不下 。
非营利性科学传播组织“神经现实”在2020年初的一篇译文中指出 , 光是生产CAR-T细胞的基本费用就高达六位数 , 即便CAR-T治疗完全不盈利 , 它依然是医药界最昂贵的手术之一 。 把一个人的细胞提取、纯化、编辑基因 , 再把细胞数量扩增到数百万个 , 这个过程跟在工厂里搅拌阿莫西林是两码事 。
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