淤胆型肝炎为药物性肝病,其病程迁延难愈,严重威胁着患者的健康


导语:淤胆型肝炎为肝内小胆管胆汁淤积为主要表现的一大类肝炎 , 其发病机理复杂 , 病程迁延难愈 , 并且可存在各种类型的病毒性肝炎当中 , 特别是长期应用药物的患者 , 对肝脏损害持续 , 因此淤胆型肝炎一直都严重威胁着患者的健康以及生命安全 。 在应用药物治疗过程中会有费用昂贵 , 退黄效果差、疗效低 , 并且还会伴随多种副作用 。

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一、淤胆型肝炎的危害不容小觑 , 最严重者可导致肝功能衰竭 , 甚至死亡
1、概述
由于广大民众对健康意识的提高 , 以及广告宣传的作用 , 保健品以及保健类中药的应用越来越多 , 但由于这些药品缺乏相应的监管 , 出现药物性肝损伤的病例在临床上越来越常见 , 逐渐引起了广大医师和民众、药物研发企业以及药监部门的重视 。 药物性淤胆型肝炎是其中一种常见的肝损伤类型 , 最严重者可导致肝功能衰竭 , 甚至死亡 。
在西方国家中药物性淤胆型肝炎的发病率大概维持在10万分之1到10万分之20 。 在法国和冰岛的一年发病率为10万分之13.9 , 而在美国的调查中显示药物性淤胆型肝炎的发病率为10万分之2.7 , 而通过监控发现造成药物性淤胆型肝炎最常见的药物因素为抗结核药、抗感染药以及各种中草药的使用 。
中国对药物性淤胆型肝炎的流行病学调查主要集中在局部地区和少数医疗机构上 , 我国的一项循证医学研究指出 , 全国药物性淤胆型肝炎的发病率为10万分之23.8 , 大多数药物性淤胆型肝炎的主要致病的药物为中草药、保健药以及抗结核药物 , 发生药物性淤胆型肝炎患者有13%会发展为慢性患者 , 有1%的药物性淤胆型肝炎患者会进展为肝衰竭 。

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有极少数患者会进行肝移植 , 另有不到1%的患者发生死亡 , 但是这项研究只包括了在院病人 , 而实际中国药物性淤胆型肝炎的发病率有可能更高 。 但长期以来 , 由于药物性淤胆型肝炎普遍缺乏特异性临床表现、生物标志物、影像和病理形态学特征 , 且多数药物性淤胆型肝炎起病隐袭 , 因此其往往并不容易识别 , 进而给临床治疗造成了麻烦 。
2、药物性病的分类
肝脏活检的积累加强了我们对药物性淤胆型肝炎的认识 。 在20世纪50~60年代的黄疸患者由于使用超活性药物的不断增多 , 药物性淤胆型肝炎病例也随之增多 , 但是当时由于对发病机制不清 , 分类困难 , 影响了临床诊断 。
1965年一项研究显示 , 根据对155个病理标本(包括肝活检、外科切除和56例尸检)的显微结构和组织学特征观察 , 提议将药物性肝损伤分为六类:毒性损伤;单纯胆汁淤积;非特异性药物性肝炎伴或不伴胆汁淤积;病毒性肝炎样反应;药物性脂肪性肝炎和反应性肝炎伴药物性其他器官损伤 。
这种分类被kleiner推荐为病理分类的里程碑 , 这也为现阶段的药物性肝损伤分类提供了理论基础 。 一项研究在1000例药物性肝损伤活检和相关文献的基础上 , 全面描述了药物/化学性肝损伤的病理变化 , 并继续在组织学上将药物性肝损伤分为急性型和慢性型 , 详细描述了肝细胞损伤、胆汁淤积、血管损伤以及肝肿瘤 , 分别列出了中毒性肝损伤 。

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此后 , 多位肝脏病理学家对药物性和化学性肝损伤的病理变化进行了药物性肝损伤的分类阐述 。 近年来 , kleiner建议根据损伤类型对药物性肝损伤进行分类 , 并建议病理分类应反映药物性肝损伤的确切命名和损伤程度 。 而经过大量研究充分证明 , 无论药物种类和患者的种族背景如何 , 每个肝损伤靶点的药物反应和基本损伤模式都是相对恒定的 。
3、诊断策略
首先要叮嘱患者停用可疑致损伤药物 , 如果在潜伏期后出现肝损伤 , 还要排除由其他原因所致的肝损伤 , 此时可以考虑药物性肝损伤的可能性 , 但是确诊还需要进一步的前瞻性停药继续观察生化指标变化趋势 , 同时再借助实验室、影像乃至组织病理学等辅助检查充分排除其他原因引起的肝损伤 , 才能基本确认是由药物引起的肝损伤 。
有一种常用的诊断方法为专家观点法 , 这也是美国设计的一种方法 , 其需要多达12个步骤的复杂严格的流程构成 , 并且需要反复多轮信息的传递追踪才能得出评估结果 , 而且其需要3名评估人员之间达成一致意见或者多数人意见统一才能证实其结果的准确 。

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