HSV感染的免疫应答与抗原选择策略
(一) HSV的感染现状单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）属于α疱疹病毒亚科 ， 单纯病毒属的双链DNA病毒 ， 是疱疹（口腔疱疹、生殖器疱疹）、母婴传播（胎儿流产、早产等）、中枢神经系统感染（爆发性脑炎 ， 死亡率高达97%）的常见病原体 。 据WHO最新数据显示 ， HSV-1影响全球0至49岁中67%的人口（约37亿） ， HSV-2影响全球15至49岁中13%的人口（约4.9亿）（见表1） 。 如此庞大的感染人群与许多HSV感染缺乏典型疼痛性和多发性水疱或溃疡性皮损是密切相关的 ， 血清学检测可检测HSV无症状感染者 ， 区分HSV的分型 ， 可用于确认HSV ， 为临床诊断提供有力依据 。
【HSV感染的免疫应答与抗原选择策略】
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小结：HSV感染很普遍 ， 涉及性病传播、母婴传播和致命性中枢神经系统感染等多个疾病领域 ， 因临床症状缺乏特异性 ， 可见实验室血清学检测在性病检测、ToRCH、中枢神经系统感染上具有重要意义 。(二) HSV感染的免疫机制1）HSV 感染机体的血清动力学血清学检测主要与机体免疫反应相关 ， 在人体感染HSV后 ， HSV-IgM在初次感染后的4-6天开始升高 ， 15-20天到达峰值 ， 然后开始下降 ， 持续12-16周左右 ， IgM阳性提示有活动性感染；HSV-IgG在初次感染后的10-14天开始升高 ， 然后维持稳定 。 随着感染的进展 ， IgM、IgA抗体下降 ， 而在复发期间HSV-IgA出现升高（见图1）；因此可通过不同血清学的指标确认急性感染 ， 以及区分原发感染和复发性感染 ， 从而指导临床诊疗、帮助预后预测及咨询 。
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图1：HSV感染期间的血清学变化趋势 。2）HSV的基因组转录表达HSV的基因组可编码约75种不同的结构蛋白和非结构蛋白 ， 在不同的时间点合成表达的蛋白质不同 。 首先 ， 早期基因转录合成病毒早期蛋白及早期多肽；然后通过合成的早期蛋白及早期多肽激活中晚期基因转录表达 ， 合成中晚期蛋白（主要有糖蛋白gB ， gC ， gD ， gE ， gG ， gH ， gI， gL ， gM ， gN等） ， 以完成病毒的整个复制（见图2） 。 不同时期转录生成的蛋白 ， 在病毒入侵宿主过程中发挥不同作用 ， 因此 ， 引起的免疫应答也存在差别 。
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图2：HSV-1的基因组转录（图片来源: ViralZone）3）HSV感染引起的免疫应答德国医学病毒研究所的一项关于HSV-1的结构蛋白、非结构蛋白与机体IgM、IgG的免疫反应研究中发现 ， 在HSV急性感染期 ， IgM主要识别结构蛋白、病毒早期蛋白、早期多肽；在早期 ， 并未识别HSV糖蛋白（见图3） 。 这与HSV基因组的转录表达过程是一致的 ， 证明在HSV感染过程中引起IgM产生免疫应答的主要抗原为早期蛋白、早期多肽（即早期蛋白）、结构蛋白等；由此可知 ， 天然抗原是检测HSV-IgM的最佳选择 。
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图3：在HSV急性感染时 ， IgM识别的蛋白检测 。HSV-1和HSV-2均可引起生殖器疱疹 ， 确定引起生殖器疱疹的感染类型 ， 可影响对患者的预后预测及咨询 ， 而HSV-1和HSV-2之间存在着许多生物学相似和大部分相同的免疫原性序列；研究表明 ， 对于HSV免疫原性包膜糖蛋白 ， 除糖蛋白G之外的所有糖蛋白均包含引起交叉反应性B细胞和T细胞反应的免疫原性区域 。 在华盛顿大学病毒学研究诊所的HSV-1和HSV-2感染的血清学检测研究中 ， 孕妇、性病患者等针对HSV-1和HSV-2的血清学分型检测中 ， 基于糖蛋白G的检测是准确可靠的 ， 是被临床认可的；在瑞典哥德堡大学病毒学系的研究中 ， 糖蛋白G是针对HSV的体液免疫反应的主要靶标 ， 也是区分HSV-1和HSV-2感染的型特异性抗原（见图4） 。
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图4：型特异性糖蛋白G用于区分HSV-1和HSV-2感染的血清学检测 。此外 ， 国内外的诊断标准和指南均有明确糖蛋白G抗原是HSV分型检测的最佳抗原选择（见表2） 。
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小结：通过HSV的免疫机制 ， 天然抗原是IgM抗体检测的最佳选择 ， 糖蛋白G是区分HSV的感染类型检测的最佳选择 。(三) HSV在不同项目抗原的选择 清楚的了解HSV感染的血清动力学变化及HSV感染的免疫机制后 ， 我们对HSV抗原有了更清晰的认知 。 IVD生产研发企业在研发生产HSV抗体检测试剂时 ， 抗原选择策略就变得尤其重要 。 据HSV抗体检测项目类型 ， 我们推荐以下抗原选择策略（见表3） 。
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