一周一针，获益更佳 | GLP-1RA 司美格鲁肽给T2DM管理带来更优方案

*仅供医学专业人士阅读参考
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的血糖，还可以改善多种心血管危险因素，部分被证实具有明确的心血管保护作用，得到糖尿病、心血管领域各大指南的积极推荐。而降糖、减重作用更强、方便性更优的GLP-1RA是临床用药的需求所在。长效GLP-1RA如每日注射一次的利拉鲁肽、每周注射一次的艾塞那肽周制剂、度拉糖肽及洛塞那肽已经在我国陆续上市。那么上市脚步已箭在弦上的司美格鲁肽周制剂与其他药物相比是否更具优势？是否能够更好满足临床需求？本文汇总了相关研究，详细阐述司美格鲁肽较其他药物的独特优势。

本文插图
小分子，更同源，真长效

——司美格鲁肽分子结构优势凸显
根据分子结构特点， GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构的GLP-1RA和基于exendin-4结构的GLP-1RA ，前者氨基酸序列与人GLP-1的同源性较高，注射后免疫反应较少；后者氨基酸序列与人GLP-1的同源性低[1] 。基于人GLP-1结构的长效GLP-1RA周制剂包括度拉糖肽和即将上市的司美格鲁肽。度拉糖肽通过将两个修饰过的GLP-1类似物融合至IgG4抗体Fc段降低肾脏清除率、延长药物作用时间，与天然人GLP-1的同源性为90% ，分子量59.7KDa ，属于大分子，半衰期4.7天[2] 。而司美格鲁肽通过替换GLP-1分子第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链，可抵抗DPP-4降解并与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性（图1）。其分子量仅为4.1KDa ，半衰期长达7天[3-5] 。因此与度拉糖肽相比，司美格鲁肽半衰期更长、同源性更高、分子量更小。

本文插图

图1 司美格鲁肽的分子结构
本文插图
降糖减重更强、综合获益更优
——司美格鲁肽临床获益显著
GLP-1RA通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。 GLP-1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用[1] 。那么与同为GLP-1RA周制剂的度拉糖肽相比，司美格鲁肽的疗效如何？

本文插图
司美格鲁肽降糖减重疗效更优

SUSTAIN7研究司美格鲁肽和度拉糖肽头对头比较的临床研究，是一项全球、多中心、随机、开放标签、活性药物对照的3b期临床试验。入组了1201例T2DM患者，随机给予司美格鲁肽0.5mg、司美格鲁肽1.0mg、度拉糖肽0.75mg及度拉糖肽1.5mg ，每周一次皮下注射治疗。 40周后观察HbA1c、体重较基线的改变，其中司美格鲁肽0.5mg和度拉糖肽0.75mg对比，司美格鲁肽1.0mg和度拉糖肽1.5mg对比。
结果显示，司美格鲁肽0.5mg组降低HbA1c显著优于度拉糖肽0.75mg组（估计治疗差异ETD=-0.40 ， P<0.0001），司美格鲁肽1.0mg组降低HbA1c达1.8% ，显著优于度拉糖肽1.5mg组（估计治疗差异ETD=-0.41 ， P<0.0001）（图2）。司美格鲁肽1.0mg组治疗40周显著降低空腹血糖水平，优于度拉糖肽1.5mg组（P=0.0005）。司美格鲁肽1.0mg组HbA1c达标（<7%）患者比例高达79% ，显著优于度拉糖肽1.5mg组（67%）（P=0.0021）。减重方面，司美格鲁肽1.0mg显著减重达6.5kg ，显著优于度拉糖肽1.5mg组（估计治疗差异ETD=-3.55 ， P<0.0001）（图2）。

本文插图

图2 司美格鲁肽降低HbA1c、体重优于度拉糖肽另外， HbA1c<7%且不伴严重或确证性低血糖和体重增加的复合终点达标率在司美格鲁肽1.0mg组高达74% ，显著优于度拉糖肽1.5mg组（58%）。且事后分析显示，与度拉糖肽1.5mg相比，司美格鲁肽0.5mg降糖疗效相似，减重疗效更优。此外，司美格鲁肽与度拉糖肽组不良反应发生率相似。
本文插图
EXPERT研究是一项回顾性真实世界研究[7] ，使用美国电子健康记录和处方数据，分析了从其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽后HbA1c和体重的变化。结果显示转换为司美格鲁肽治疗6个月可进一步降低HbA1c（-0.7% ， 95%CI：-0.8%～-0.6%）并且此作用可持续至12个月（P值均＜0.0001），对于基线HbA1c>9%的患者，转换为司美格鲁肽治疗12个月可降低HbA1c达2.2% ，转换为司美格鲁肽治疗6个月可显著减轻体重（-2.1kg ， 95%CI：-2.6～-1.6），并可维持至12个月（-2.8kg ， 95%CI：-3.9～-1.8）。对于基线BMI>35kg/㎡的患者，转化为司美格鲁肽治疗12个月可以进一步减重达4.3kg（图3）。此研究表明其他GLP-1RA转为司美格鲁肽可显著改善血糖控制和体重。

一周一针，获益更佳 | GLP-1RA 司美格鲁肽给T2DM管理带来更优方案

推荐阅读

如何找寻自我

缝纫机调线器怎么安装平车方法如何

强组词强字组词

火笋鸡翅的做法（增肥食谱）

闺女生日快乐祝福语朋友圈

LV请来潮牌设计师做艺术总监，看中的是啥

老虎豆怎么做好吃老虎豆图片怎样弄来吃

暖气有流水声是什么原因

皮球是什么体

手机怎样开通QQ空间

男生发mua说明 mua是什么意思

手指盖凹陷怎么回事

对自己的生活失去掌控咋调整

小米10s怎么没有月亮模式

我想找个偏僻的地方搞养殖！有没有推荐的地方？

南京养老金认证上门服务怎么申请南京市养老金认证

如何评价猪场阉割猪？

最后一个字是豹的成语

泰山散酒怎么样

猫发情的声音(猫发情的叫声)