提高细胞“清洁”能力,或可治疗阿尔茨海默病( 二 )
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神经元内LAMP2A参与的细胞自噬 。 图片来源:Courtesy of Albert Einstein College of Medicine
Cuervo解释道:“人们一生中所产生的LAMP2A受体数量是相同的 。 但比起年龄的增加 , 这些受体的劣化速度更快 。 所以在老年人体内 , 将不需要的蛋白质输送到溶酶体的可用受体往往更少 。 CA这款药物能够将LAMP2A的数量恢复至年轻水平 , 使CMA能够有效摆脱tau蛋白和其他蛋白 , 这样 , 它们就不会形成那些有毒的蛋白质团块了 。
同样在4月 , Cuervo博士的团队在《自然-通讯》(Nature Communications)上报道称 , 他们首次从阿尔茨海默病患者的大脑中分离出了溶酶体 , 并观察到LAMP2受体数量的减少会导致人类CMA的丧失 , 就如同在动物模型中所发现的一样 。
研究人员在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型中测试了CA , 发现通过4到6个月的口服用药 , 这两种患病小鼠的记忆、抑郁和焦虑问题均被改善 , 治疗后的小鼠与健康的对照组小鼠无异或几乎无异 。
Cuervo补充道:“重要的是 , 这两种模型中的动物都已显示出了疾病的症状 , 在给药前 , 它们的神经元就已经被有毒蛋白质堵塞了 。 这意味着这种药物甚至可以在疾病的后期帮助保持神经元功能 。 另一件让我们感到兴奋的发现是 , 该药物还显著减少了胶质增生(gliosis)现象 , 即大脑神经元周围的炎症和瘢痕 。 胶质增生与毒性蛋白质有关 , 目前已知它在神经退行性疾病的持续和恶化中起着重要的作用 。 ”
研究显示 , 即使长时间、每天服用CA , 这种治疗方式也似乎并不会损害到其他器官 。 该药物是由生物化学和医学教授、研究的共同领导者Evripidis Gavathiotis博士设计的 。
据悉 , Cuervo和Gavathiotis已与马萨诸塞州波士顿(Boston , Mass)的Life Biosciences公司合作 , 建立了Selphagy Therapeutics公司 。 该公司目前正在开发CA和相关化合物 , 用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病 。
翻译:许楚楚
编辑:魏潇
引进来源:Albert Einstein College of Medicine
【提高细胞“清洁”能力,或可治疗阿尔茨海默病】
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