清华北大合作揭示一种新的细胞死亡途径，为中风治疗带来新靶点
本文插图
撰文 | 王聪 编辑 | nagashi 排版 | 水成文 法尼基焦磷酸（Farnesyl Pyrophosphate ， 简称FPP） ， 是存在于甲羟戊酸途径中的一个中间产物 ， 用于在生物体内生物合成萜、类萜与甾醇 ， 有助于蛋白质合成、能量产生和细胞膜构建等等 ， 因此通常被认为是无害的分子 。2021年4月26日 ， 清华大学生命学院刘万里、张永辉、北京大学神经科学研究所张勇作为共同通讯作者 ， 在 PLOS Biology 期刊发表了题为：Farnesyl pyrophosphate is a new danger signal inducing acute cell death 的研究论文 。该研究发现 ， 正常细胞代谢中的重要中间体法尼基焦磷酸（FPP）也是引发细胞死亡的诱因 ， 该发现可能有助于更好地了解中风引起的损伤 ， 并为开发中风治疗药物提供了有潜力的靶点 。
本文插图
法尼基焦磷酸（FPP）通常以很低的浓度存在于微环境中 ， 不会触发细胞死亡 ， 但可能会在缺血性中风期间发生变化 ， 因为已知甲羟戊酸途径在神经元中高度活跃 ， 并且神经元可以在应激性坏死中迅速释放其细胞内物质 ， 导致微环境中许多其他稀有生物分子的水平升高 。在寻找免疫细胞功能调节剂的过程中 ， 作者意外地发现 ， 当法尼基焦磷酸（FPP）以高浓度存在于细胞外时 ， 会导致细胞迅速而广泛地死亡 。 FPP带有高电荷的磷酸根和长的疏水烃尾 ， 并且通过依次改变两者发挥对细胞的致死作用 ， 这表明FPP可能与某些互补受体发生特异性相互作用 。研究团队还发现 ， 胞外钙的消耗阻止了FPP的致死作用 ， 通过敲除多种阳离子通道 ， 研究小组发现一种叫做TRPM2的钙离子通道在一定程度上促进了FPP诱导的细胞死亡 。 通过抑制剂阻断FPP诱导的TRPM2通道的打开 ， 能够抑制FPP诱导的细胞死亡 。论文作者发现 ， 在小鼠缺血性损伤模型中 ， FPP的浓度会升高 ， 并且预先使用钙通道抑制剂可以减轻损伤程度 。 此外 ， 通过抑制剂抑制FPP代谢产生 ， 也减轻了损伤程度 。
本文插图
这些结果表明 ， 通过抑制TRPM2 ， 减少钙流入或靶向其代谢合成途径 ， 或阻断FPP的作用 ， 可能是减轻中风损害的新方法 。
本文插图
最后 ， 论文的通讯作者刘万里表示 ， 这些发现为治疗缺血性损伤提供了新的药物治疗靶标 ， 还需要进一步深入了解这种新的细胞死亡途径 ， 以及可进行这类干预方式的窗口时间 ， 鉴于人类缺血性损伤的复杂性 ， 靶向此途径最好与当前疗法结合 ， 以改善治疗效果 。论文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001134 【清华北大合作揭示一种新的细胞死亡途径，为中风治疗带来新靶点】本文转载自其他网站 ， 不代表健康界观点和立场 。 如有内容和图片的著作权异议 ， 请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）
推荐阅读
- 正视大学生心理不成熟现象
- 清华脂蛋白的功效
- 清华长庚医院肖建中主任：2型糖尿病还需要磺脲类药物吗？
- 云端相聚，用爱守护新生——记北大一院、吉大一院新生儿科、神经血管外科线上+线下混合式病例讨论
- 胆结石|原北大医院院长：切除胆囊才知道，原来两个习惯那么要命
- 詹姆斯·哈登|再见篮网，再见哈登！合作5年，本季或是你们最后联手夺冠的机会
- 儿中心傅启华、张臻团队合作研究发现新的心脏畸形发生的遗传因素，成果发表于国际著名期刊《eLife》
- 北大 | Water Research：固相反硝化系统中微生物结构及代谢途径的宏基因组分析：基于污水处理厂废水深度脱氮的中试研究
- 凯文·杜兰特|明明伦纳德更强，杜兰特当初为何拒绝小卡，选择与欧文合作呢？
- 最新版「北大核心期刊目录（2020版）」之医药、卫生门类