乙肝PD-1/PD-L1，小分子化合物，药物开发前景及现状
前期小番健康已经介绍 ， 全球科学家使用PD-1/PD-L1开发小分子药物 。 当然 ， PD-1/PD-L1免疫检查点也在慢性HBV感染的发生和持续中的作用 ， 得到了科学家的确认 。 由于HBV这类病毒 ， 对全球健康带来深远影响 ， 小番健康简要介绍 ， PD-1/PD-L1在HBV药物开发中的前景和现状 。
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乙肝PD-1/PD-L1 ， 小分子化合物 ， 药物开发前景及现状
慢性HBV感染 ， 持续发展和持续存在的其中一个特征是包括PD-1/PD-L1介导的对HBV抗原的免疫耐受诱导 。 以往曾在小鼠动物模型研究中观察到 ， αPD-L1在小鼠中的平行活性相一致 ， 以及HBV特异性B细胞和T细胞反应相类似的免疫调节作用 。 总体来看 ， 前景是观察到 ， 这种小分子检查点抑制剂诱导 ， 对于HBV肽的T细胞增殖和IFNγ反应 。
虽然 ， 还并不充分了解确定使用PD-1检查点抑制剂对HBV免疫激活水平可能会达到完全免疫重建和HBV感染清除 ， 但是 ， 全球已有一些基于该靶点化合物被科学家鉴定出来 ， 这些检查点抑制剂药物开发方向和前景 ， 有可能更加追求以免疫方法来功能性治愈HBV 。 检查点抑制剂的研究推进情况主要是 ， 潜在更耐受和可逆的小分子方法 ， 进而检查点调节可能对CHB特别有影响；
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比如 ， 一些已经确定的PD-1/PD-L1检查点 ， 它们可以通过小分子诱导PD-1内在化 ， 进而抑制PD-1/PD-L1检查点的机制 ， 这可能对增进科学界对检查点生物学和新疗法的理解有重要影响 。 以往科学界曾经报道过 ， 鉴定出可结合并诱导溶液中重组PD-L1蛋白二聚体形成的小分子 。 但是 ， 还没有报道该研究结果只是在生物化学系统的人工产物 ， 还是在体内也能够观察到同样结果 。
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检查点抑制剂的主要机制
简单的讲 ， 它是主要通过在包含配体相互作用位点的区域内 ， 直接结合认知目标蛋白来抑制该检查点轴 ， 从而破坏了PD-1/PD-L1的分子间相互作用 。 靶向PD-1/PD-L1相互作用抗体 ， 已经成为全球许多领域的候选药物进行开发 。 它属于一种免疫疗法 ， PD-1抗体可以刺激人类适应性免疫反应 ， 在增强HBV患者的病毒特异性T细胞和B细胞反应 ， 以及此类化合物诱导的细胞表面PD-L1丢失 。
现有全球已经提出的靶向检查点免疫疗法 ， 可用于破坏病毒抗原免疫耐受 ， 从而具有恢复自然免疫力和清除感染细胞的潜力 。 为何检查点抑制剂也已经成为乙肝不同机制候选药物的重要研究课题呢？主要是因为 ， 在乙肝病毒慢性感染中 ， 科学家发现乙肝病毒的特异性T细胞和B细胞是受到限制的 ， 一部分原因是高抗原血症和PD-L1（T细胞和B细胞）和PD-L1（肝细胞和APC）的上调 。
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所以 ， 使用抗体检查点抑制剂来开发乙肝新药 ， 主要针对的是外周血单核细胞 ， 可以导致HBV特异性T细胞与B细胞反应部分恢复 。 上述介绍 ， 基本可以解释目前已有的一些基于抑制PD-1/PD-L1轴机制的小分子药物 ， 未来开发领域和潜力 。
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