SGO速递丨PARPi耐受性和剂量调整的比较
*仅供医学专业人士阅读参考
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【SGO速递丨PARPi耐受性和剂量调整的比较】为期一周的第52届美国妇科肿瘤学会（SGO）女性癌症年会/妇科肿瘤年会终于拉下帷幕 ， 除了看到令人振奋人心的疗效数据之外 ， 还有一些安全性的报道 。 有一篇来自真实世界PARP抑制剂（PARPi）应用的数据（摘要号10487） ， 题为“PARPi耐受性和剂量调整的比较：一项对美国医疗索赔数据的回顾性分析” ， 让我们从安全性的角度对美国现有PARPi治疗的安全性又有了更深的理解 。
目前已有3种PARPi（奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利）均在美国获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的适应证 ， 除此之外 ， 部分PARPi也获批了一线维持治疗及复发性BRCA突变或同源重组缺陷（HRD）（至少3线/4线）治疗选择的适应证 。 在PARPi的治疗中 ， 最常见且常引起剂量调整的不良反应为血液相关不良反应、其他包括消化道、疲惫、感染等不良反应 。 但是目前缺乏真实世界使用PARPi耐受性和剂量调整的内容 。 故本文章的主要目的是描述这三种已获益的PARPi治疗/维持治疗卵巢癌的临床关注的任何不良事件(CEI)发生率和剂量调整 。该文章纳入了2017.1.1-2019.5.31期间美国初始使用奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利的813例卵巢癌患者的数据进行回顾性分析 。 该研究会记录患者使用PARPi前6个月的基线信息直至出现以下情况（最早发生）：出院处方PARPi出现CEI之后至少30天、观察期结束、持续入组结束、死亡 。结果：共纳入813例患者 ， 其中303例患者使用奥拉帕利 ， 348例使用尼拉帕利 ， 162例使用卢卡帕利 ， 表1可见三组患者基线信息无明显差异 。表1 使用不同PARPi的卵巢癌患者的基线信息
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图1对比卵巢癌患者接受奥拉帕利、尼拉帕利或卢卡帕利发生CEI的比值比（OR ， 95%CI） 。 整体临床关注的CEI发生率 ， 尼拉帕利是奥拉帕利的3.36倍[OR 3.36（95%CI 2.00–5.65）] ；血液学CEI发生率尼拉帕利是奥拉帕利的2.13倍[OR 2.13（95%CI 1.55–2.92）]；尼拉帕利失眠和高血压的不良反应发生率是奥拉帕利的2倍 。
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图1 对比卵巢癌患者接受奥拉帕利、尼拉帕利或卢卡帕利发生CEI的比值比（OR ， 95%CI） 整体而言 ， 使用奥拉帕利的患者中有89%、尼拉帕利有69%、卢卡帕利有93%的患者接受最高起始剂量 。 在剂量调整方面 ， 奥拉帕利减量患者比例最少 ， 为21% ， 尼拉帕利为35% ， 卢卡帕利为30% 。图2为PARPi治疗的持续性和依从性 ， 持续性是治疗中断和终止的相关指标 ， 依从性为剂量改变、中断或终止的相关指标 。 与尼拉帕利和卢卡帕利相比 ， 奥拉帕利治疗的持续性和依从性最高 。
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图2 PARPi治疗的持续性和依从性 据研究者在摘要中指出 ， 该研究是目前所知的最大样本量的不同PARPi在卵巢癌患者真实世界应用对比 ， 该研究结果显示在真实世界中 ， 不同PARPi的不良事件发生率、药物剂量调整、用药持续性和依从性上都可能存在一定差别 ， 未来还需要进一步进行长期有效性和安全性的研究 。延伸思考
PARPi作为卵巢癌维持治疗的有里程碑意义的药物 ， 旨在长期控制疾病 ， 因而其安全性与治疗依从性是维持治疗中尤其需要关注的方面 。 本篇美国医疗索赔数据的回顾性分析 ， 让我们更加清晰地认识到不同PARPi在安全性与治疗依从性方面存在差异 。在我国 ， 以奥拉帕利、尼拉帕利为代表的PARPi相继上市 ， 正使越来越多的一线卵巢癌患者从维持治疗中获益 。 而对于这部分患者 ， 在目前发布的四项临床研究数据中（奥拉帕利/尼拉帕利伴或不伴随贝伐珠单抗联合治疗） ， 我们可以从下表洞悉其不良反应发生率的不同（非头对头研究） 。表2 不同临床研究中PARPi治疗的不良反应发生率
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值得注意的是 ， 从目前的研究数据看 ， 奥拉帕利的初始治疗剂量不需要调整 ， 尼拉帕利则需要根据体重和患者的基线血小板计数制定个体化的起始剂量 。 在NORA研究中我们看到 ， 使用200mg个体化起始剂量方案后 ， 患者不良反应的发生有降低趋势（因不良反应减量比例59.9%） ， 这也提示我们PARPi维持治疗的疗效与安全性的平衡需要进一步的探索 。随着PARPi在中国的临床经验的愈加丰富 ， 期待未来有更多属于中国人群的安全性数据问世 ， 使PARPi更好地服务中国患者 ， 让治愈卵巢癌不再是梦想！参考文献：
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