易坊好文馆

  1. 首页 > 健康养生 >

基石药业拔得头筹！中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市


近日 ， 国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普拉替尼胶囊（商品名：普吉华）作为国家一类创新药上市申请 ， 用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 。 这是中国批准的首个选择性RET抑制剂 ， 也是基石药业首个进入商业化阶段的产品 。
中国首个选择性RET抑制剂 ， 肿瘤治疗新选择

RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因 ， 位于10号染色体 。 RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK） ， 属于钙黏蛋白超家族成员 。 RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2% ， 在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20% ， 最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4 。 RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右 ， 最常见的突变位点是M918T 。


基石药业拔得头筹！中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市
本文插图



来源：ASCO 2018

目前 ， 对于RET融合或突变驱动的肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物 ， 由于靶向选择性不高 ， 疗效有限且毒性大 。 普拉替尼是一款口服、高选择性、强效RET单靶点抑制剂 ， 每日仅需服用一次 ， 具有较好的依从性 ， 被FDA授予治疗经含铂化疗后进展的RET融合阳性NSCLC以及需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变阳性甲状腺髓样癌的突破性疗法资格 ， 并且在这两个适应症上均已获得FDA批准 。

基石药业在中国开展了全球ARROW研究的中国注册桥接试验 。 该试验由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者 ， 于2019年8月完成首例患者给药 ， 同年12月完成了最后1例患者的入组 。 2021年1月 ， 吴一龙团队的周清教授在2020 年第21届世界肺癌大会（WCLC）上口头报告了普拉替尼治疗含铂化疗后晚期RET融合阳性非小细胞肺癌中国患者的疗效和安全性结果 。


基石药业拔得头筹！中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市
本文插图



来源：WCLC20

这项注册桥接试验共纳入37例患者 ， 中位年龄54岁（范围：26-77岁） ， ECOG评分为1的患者占比95% ， 患者全部发生转移 ， 并且CNS转移占到40%；除接受过铂类化疗外 ， 38%的患者接受过PD-1/L1抗体和多靶点抑制剂治疗 ， 32％的患者曾经接受过≥3种化疗方案 。

结果显示 ， 接受普拉替尼治疗患者的总体缓解率（ORR）为56% ， 其中3%达到完全缓解（CR） ， 疾病控制率（DCR）达到97% 。 截至数据公布日 ， 中位治疗持续时间6.1个月（范围：0.9~9.4）个月；18例缓解患者的首次缓解中位时间为1.9个月 ， 其中89％（16/18）仍在接受治疗 ， 中位缓解持续时间（DOR）尚未成熟 ， 6个月的DOR率为83％ 。

基石药业拔得头筹！中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市
本文插图


来源：WCLC20

安全性方面 ， 虽然10.8%的患者因不良事件停药 ， 但未出现因普拉替尼治疗导致的患者停药和死亡 。 常见治疗相关不良事件（≥20%）为：天门冬氨酸氨基转氨酶升高、中性粒细胞计数下降、贫血、白细胞计数降低、丙氨酸转氨酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、高血压、血小板计数降低、高磷血症、心电图QT延长等 。

总体来说 ， 普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性 ， 安全性及耐受性良好 ， 未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的治疗终止或死亡 ， 结果与ARROW研究的全球患者人群一致 。 普拉替尼将为中国RET阳性肿瘤患者提供了一个新的治疗选择 。
首个产品获批 ， 基石药业创新药开发能力得到验证

普拉替尼的获批毫无疑问是基石药业的重大里程碑 ， 一方面是宣告公司正式开启商业化运营 ， 另一方面则验证了基石药业“license in”商业模式中将项目成功落地的能力 ， 这也会为基石药业后续开展国际间的项目交易合作打开新局面 。

普拉替尼由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发 ， 基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议 ， 获得普拉替尼在大中华地区 ， 包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权利 。

基石药业的项目落地能力不仅体现在引进中国后的临床开发上 ， 也体现其在项目获批之前就开始探索的商业化运营工作 。

一方面 ， 针对国内RET阳性患者的未满足的医疗需求 ， 基石药业早在去年9月就开始了商业化试水 ， 将普拉替尼率先引入博鳌乐城国际医疗旅游先行区 。 这也是该药物在美国之外仅有的落地市场 ， 可以让国内患者尽早使用全球新药 。

推荐阅读


上一篇：心脏|心脏不适，身体会有表现吗？日常多留意

下一篇：“漫画腰”别随意模仿！特别是这类人群——