IL-17A与强直性脊柱炎的疼痛发生有何关系？( 二 )
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图 2：司库奇尤单抗治疗可快速缓解患者疼痛、晨僵、疲乏、足跟痛等症状
另外 ， 在去年美国风湿病学会（ACR）年会上 ， 研究者公布了SKIPPAIN研究的24周结果[13] 。 该研究评估了司库奇尤单抗对中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者脊柱疼痛的缓解效果 。 结果显示 ， 在治疗第8周时 ， 司库奇尤单抗组疼痛数值评分量表（NRS）<4分的患者比例即显著高于安慰剂组；而24周时 ， 各组患者的脊柱疼痛进一步减轻 ， 尤其是剂量增加组和由安慰剂转换为司库奇尤单抗治疗组的患者（图 3） ， 说明司库奇尤单抗对患者脊柱疼痛的缓解具有快速且持久的效果 。
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图 3：SKIPPAIN研究结果显示 ， 司库奇尤单抗可快速、显著地改善axSpA患者脊柱疼痛
除中轴关节的疼痛外 ， 司库奇尤单抗对外周关节疼痛的缓解也有显著疗效 。 MEASURE 1-4的汇总研究分析表明 ， 司库奇尤单抗治疗16周后 ， 约1/3患者的外周关节压痛达到 100%改善[14]（图 4） 。
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图 4：司库奇尤单抗对外周关节压痛的改善效果显著
4小结腰背痛、足跟痛……疼痛是AS的主要临床表现 ， 也是患者迫切想要缓解的症状 。 AS的疼痛是免疫、周围神经系统和中枢神经系统活动之间复杂相互作用的结果 。 IL-17A从多个层面同时调控疼痛 ， 多项研究表明 ， IL-17A抑制剂司库奇尤单抗可显著缓解AS患者中轴及外周关节疼痛 ， 不仅如此 ， 与疼痛相关的症状表现如晨僵、疲劳等也都得到了明显缓解 ， 躯体功能因而改善 ， 患者可获得良好疗效 。
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姜萍教授AS是一种主要累及中轴骨、外周骨及软组织的免疫介导的慢性炎症性关节病 ， 其病理特征是附着点和关节处的炎症反应导致病理性新骨形成以及进展性骶髂关节强直 。 主要临床症状是疼痛、晨僵、疲乏 ， 产生韧带骨赘 ， 进一步出现骨融合、骨强直甚至残疾 ， 严重影响患者身体机能及生活质量 。 基于此 ， 国际脊柱关节炎评估组织（ASAS）提出AS的治疗目标：控制疾病的症状和炎症程度、保持患者的功能和社会参与、预防结构性损伤进展、提高健康相关生活质量 。 自1904年AS被命名伊始 ， 其诊断和治疗经过多个变迁 ， 而免疫学的进步推动了治疗方案的不断革新 。 随着人们对AS发病机理研究的逐渐深入 ， 对AS治疗靶点的探索也越来越多 ， 如靶向IL-1、IL-6、IL-12/IL-23等 ， 但大都折戟沉沙 ， 憾然退场 。 目前研究认识到IL-17A是治疗AS 的关键靶点 。 它与疼痛的发生有着密切的联系 ， 靶向IL-17A有助于多层面、多角度地调控疼痛反应 。
MEASURE系列研究结果表明：IL-17A抑制剂能够快速且持久地缓解腰背痛、足跟痛以及与疼痛相关的临床表现如晨僵、疲劳等 。 尤其令人振奋的是能够延缓影像学进展 ， 改善大部分患者活动受限的情况 ， 使患者很快减轻病痛 ， 改善功能活动 ， 提高了生活自理能力和工作能力 。 而对于非甾体抗炎药（NSAIDs）控制不佳且TNF抑制剂禁忌或TNF抑制剂治疗后仍为活动性AS的患者 ， ACR联合美国脊柱炎协会（SAA）指南建议使用IL-17A抑制剂进行治疗 。
相信随着医学的发展 ， 在AS病因、发病机理和治疗方法方面必将不断取得进步 ， 尽早尽快安全达标 ， 满足患者治疗需求 ， 使更多患者获益 ， 开启幸福健康的生活 。
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