《细胞》子刊：治疗肥胖和2型糖尿病，新研究提供药物开发新靶点
▎药明康德内容团队编辑
【《细胞》子刊：治疗肥胖和2型糖尿病，新研究提供药物开发新靶点】近日 ， 知名医药公司礼来（Eli Lilly and Company）宣布了其在研药物tirzepatide的2项临床研究进展 ， 其结果引人关注：在3期临床试验中 ， 近半数2型糖尿病患者在治疗后 ， 血糖指标糖化血红蛋白（A1C）降低到正常水平 ， 同时患者的体重可降低10公斤以上 。
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图片来源：123RF
作为治疗2型糖尿病的一类新型药物 ， tirzepatide是一种靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂 。 其中 ， GIP是由消化道产生的激素 ， 进食后GIP刺激胰岛素释放 ， 且对食欲调节也有影响 。 有研究显示 ， GIP可减少摄食量并增加能量消耗 ， 导致体重减轻 。
然而 ， 对于GIP影响体重的具体机制 ， 以及位于大脑的GIP受体扮演了什么角色 ， 人们过去并不清楚 。
苏黎世联邦理工学院和德国糖尿病研究中心（DZD）最近开展了一项新研究 ， 通过动物实验显示了GIP如何减轻体重 ， 确认了大脑中的GIP受体对于调节体重和进食非常关键 。 该研究发表在《细胞》子刊Cell Metabolism杂志上 ， 为肥胖和2型糖尿病的药物治疗开发确定了新的靶点 。
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研究人员观察到 ， 在接受GIP治疗后 ， 野生型小鼠体重和摄食量都会降低 ， 但对于中枢神经系统中缺乏GIP受体的小鼠 ， 则不会起到同样的作用 。
另一组实验结果则显示 ， 当中枢神经系统缺乏GIP受体时 ， GLP-1/GIP双重激动剂在减轻体重方面没有比单独使用GLP-1更有优势 。 这一结果也说明 ， GLP-1/GIP双重激动剂要更好地发挥减重效果 ， 需要大脑中GIP受体的参与 。
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▲单独注射GIP和使用GLP-1/GIP双重激动剂需要通过脑中的GIP受体来达到减重和减少食欲的效果（ 图片来源：参考资料[2]；Credit：Helmholtz Zentrum München）
为了进一步研究这种激素是否作用于大脑的特定区域 ， 研究人员观察了吃高脂饮食而肥胖的小鼠在接受GIP治疗后的大脑活动 ， 确认在下丘脑——与食欲控制有关的脑区 ， 特定神经元活动会增加 。
领衔这项研究的Timo Müller博士认为：“这些发现可能有助于开发新型药物靶点 ， 从而改善GIP受体的信号传导和作用 。 这将有助于进一步提高GIP和GLP-1/GIP双重激动剂疗法的代谢益处 。 ”
参考资料:
[1] Qian Zhang et al., (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metabolism. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.015
[2] New targets for the development of a drug treatment for obesity and type 2 diabetes. Retrieved 2021-02-11, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/dzfd-ntf021021.php
[3] Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program. Retrieved February 17, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight-people
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