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阿斯利康Imfinzi一线治疗头颈部癌症3期临床失败


编译丨柯柯
2018年末 ， 阿斯利康的Imfinzi在头颈部癌症方面的临床试验失败 ， 之后该公司将希望寄托在3期研究KESTREL上 ， 认为该药物可能能够在PD-L1生物标记物水平高的患者身上显示出益处 。 但这项研究依然没有成功 。
2月5日 ， 阿斯利康宣布一线治疗肿瘤表达高水平PD-L1的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）复发或转移患者的3期临床试验KESTREL结果 ， 与标准治疗EXTREME治疗方案（化疗联合西妥昔单抗[cetuximab]）相比 ， 检查点抑制剂Imfinzi（durvalumab）未达到提高总生存率（OS）的主要终点 。 同时 ， Imfinzi联合tremelimumab对所有患者也均无OS益处 ， 未能达到次要终点 。 但Imfinzi单药治疗以及与tremelimumab联合治疗的安全性和耐受性与以前的试验一致 。

阿斯利康Imfinzi一线治疗头颈部癌症3期临床失败
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阿斯利康介绍 ， KESTREL是一项随机、开放标签、多中心、全球性3期临床试验 ， 用于复发性或转移性HNSCC的一线治疗 。 该试验测试了Imfinzi或Imfinzi联合第二免疫疗法tremelimumab与EXTREME治疗方案（西妥昔单抗联合顺铂或卡铂加5-氟尿嘧啶）的疗效 。 高PD-L1被定义为50%或更多的肿瘤细胞、25%或更多的肿瘤浸润性免疫细胞表达PD-L1 。
这项试验在23个国家的200多个中心进行 ， 其中包括美国、欧洲、南美和亚洲的中心 。 主要终点是Imfinzi单药治疗组PD-L1高表达患者的OS 。 接受Imfinzi联合tremelimumab治疗的所有入组患者的OS被作为一个关键的次要终点 。
Imfinzi（durvalumab）是一种人源性单克隆抗体 ， 目前在欧盟、美国、日本、中国和多国基于3期试验PACIFIC结果已被批准用于治疗在放化疗后不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；基于3期试验CASPIAN的结果 ， 该药物被欧盟、美国、日本和多国批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC） 。 此外 ， 在美国和其他一些国家 ， Imfinzi也被批准用于治疗晚期膀胱癌患者 。
Tremelimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）活性的人源性单克隆抗体和潜在的新药 。 该药物正在与Imfinzi联合用于NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的临床试验项目中进行试验 。
“虽然这一失败对阿斯利康来说并不是一个巨大的财务打击 ， 预测头颈部鳞状细胞癌适应症在美国和欧盟的潜在收入峰值还不到1.5亿美元 ， 但是这对阿斯利康仍存在一些不利因素 。 ”医疗保健行业投资银行SVBLeerink分析师杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）在给客户的一份报告中写道：“它可能会限制Imfinzi在3期非小细胞肺癌这个‘安全’适应症之外的扩张机会 ， 该适应症是Imfinzi目前最大的收入来源 ， 也是PD-1/PD-L1类其他药物目前尚未挑战的收入来源 。 ”
2020年前9个月 ， Imfinzi的销售额达到14.8亿美元 ， 增长42% ， 成为阿斯利康增长最快的产品 。
【阿斯利康Imfinzi一线治疗头颈部癌症3期临床失败】“说到其他成员 ， 这项试验的失败还进一步削弱了人们对Imfinzi和默沙东Keytruda的印象 。 ”波格斯指出 ， Keytruda是检查点抑制剂市场的领导者 ， 在显示出可以比标准治疗提高23%的生存率后 ， 该药物在头颈部癌症患者中获得了美国FDA的批准 。
研究失败对于阿斯利康的意义最终是否定的吗？或许是 ， 因为研究似乎也指出tremelimumab“有限的增量价值” 。 该药物尚未找到适合的市场 ， 尽管其纳入了许多临床试验中 。 但阿斯利康可能不必等太久就有机会挽回自己的损失 ， 因为3期试验Himalaya正在检测Imfinzi与tremelimumab联合治疗先前未经治疗的肝癌患者 ， 同时3期试验Poseidon则正在研究tremelimumab对肺癌生存率的影响 ， 两项研究在今年后期或将发布结果 。

参考来源：
1.AstraZeneca's PD-L1 med Imfinzi strikes out again in head and neck cancer
2.AstraZeneca's Checkpoint Inhibitor Misses Mark in Head & Neck Cancer

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