技术与研究|重视白内障防治药物研发，降低白内障患者致盲率( 二 )
白内障的发病机制包括晶状体蛋白变性、氧化应激、晶状体上皮细胞凋亡 。 相关研究表明 ， 年龄相关性白内障的发生主要与氧自由基损伤晶状体上皮细胞进而导致晶状体蛋白可溶性和构象发生改变、蛋白质关联和聚积有关 。 关于白内障的机制研究有较多假说 ， 包括醛糖还原酶激活学说、氧化作用学说、醌体学说、营养水平低下学说等 ， 基于这些假说研究的药物包括抗氧化剂和营养药等 。 临床上对早期白内障也采用一些药物进行干预 ， 但是目前并无证据证明这些药物对于延缓或者治疗白内障有效 。 临床上亟需安全有效、眼内穿透力强、性质稳定的新型眼科外用治疗白内障药物 。 科学家们正在努力根据白内障的发生机制研发能够真正延缓白内障的新药 。
加强白内障新药的研发有着重大意义 ， 就老年人群而言 ， 白内障防治药物研究的成功有助于患者对无创治疗方式的选择、避免手术创伤、减少手术并发症、提供白内障早期治疗机会、降低医疗成本 。 中国已经开展了新型白内障防治药物的自主研发和生产并取得了一定进展 。 晶状体蛋白的异常聚集和错误折叠也是导致先天性白内障发生的关键机制 ， 而蛋白质聚集又与晶状体内的羊毛甾醇有关 ， 即当羊毛甾醇合成受阻时 ， 晶状体内的蛋白就会发生异常聚集 。 因此羊毛甾醇可阻止晶状体蛋白的异常聚集 ， 维持晶状体透明性 ， 是预防和治疗白内障的新型化合物分子[13] 。 然而羊毛甾醇的溶解性、稳定性和眼部穿透性均较差 ， 这些固有特性使其不适宜制成滴眼液 。 中山大学中山眼科中心研制出具有自主知识产权的羊毛甾醇前药分子——ZOC2017217 ， 该产品增加了羊毛甾醇的可溶解性和稳定性 ， 局部应用后房水中羊毛甾醇的药物浓度增加 ， 对白内障的防治效果有明显改善 ， 已经获得化合物发明专利（中国专利号：ZL201880002549.0；日本专利号：2019-552560；俄罗斯专利号：2019115533/04） ， 并已向美国、澳大利亚、韩国、欧洲等其他国家和地区申请专利保护 。 ZOC2017217同时也申报了晶型国家发明专利和国际发明专利 ， 以及制剂国家发明专利和国际发明专利 。 在先天性白内障新西兰兔模型中的药效实验结果显示 ， ZOC2017217能显著减轻晶状体的混浊度 。 此外 ， ZOC2017217还用于亚硒酸钠诱导的白内障动物模型和紫外线照射诱导的白内障动物模型的疗效研究 ， 结果显示ZOC2017217能减轻晶状体混浊度 ， 并能提高抗氧化酶的活性 。 对食蟹猴自发性白内障模型的研究显示 ， ZOC2017217给药1个月能显著减轻晶状体混浊度 ， 而且在1年的观察期间晶状体混浊情况未出现反弹 。 这些研究均表明ZOC2017217滴眼液治疗白内障具有明显药效 。 目前已完成该药的临床前研究工作和国家药品监督管理局（Center for Drug Evaluation ， CDE）药品审评中心新药临床试验（Investigational New Drug ， IND）申请前会议 ， 并获得来自CDE的积极反馈 ， 研究者依据CDE反馈意见的完善IND申报正待进行 。 该药的研制成功将大大降低白内障患者的治疗费用 ， 减轻患者负担 ， 提高白内障的预防能力和白内障的治愈率 ， 具有巨大的经济效益和社会效益 。 4 展望白内障是人类的常见眼病 ， 尤其是年龄相关性白内障患者 ， 随着年龄的增大 ， 发生白内障的风险逐渐增加 。 预防白内障的发生、延缓早中期白内障晶状体混浊程度的进展、降低严重白内障的发生率以及逆转白内障患者晶状体混浊是眼科研究者和药物学研究者的共同责任和义务 。 白内障的发病机制非常复杂 ， 探讨白内障不同发病机制中的关键环节有利于开展针对不同靶点新药的研发 。 我国前期开展的白内障防治新药研发工作已取得了令人鼓舞的成果 ， 希望我国眼科工作者与药物研究工作者共同行动起来 ， 重视并积极参与白内障防治药物的研发 ， 进一步降低白内障致盲率 ， 改善老龄人口的生活质量 ， 促进眼健康事业的发展 。
利益冲突作者声明不存在任何利益冲突
参考文献（略）
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