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迄今为止最大规模研究证实，棕色脂肪能让人做健康的“胖子”( 二 )


尚不清楚棕色脂肪有助于改善健康状况的实际机制 ， 但目前有几种不同假设 。 其中一个是 ， 也许棕色脂肪的存在或数量会影响白色脂肪的分布 ， 从而影响内脏或腹部脂肪（有害性较高）与皮下脂肪（有害性较低）的相对含量 。 另一种是棕色脂肪消耗能量 ， 消耗葡萄糖以燃烧卡路里 ， 这有可能降低血糖水平 ， 而高血糖水平是发展为糖尿病的主要危险因素 。 第三种可能是棕色脂肪的内分泌功能 。 我们对由白色脂肪产生的内分泌激素（例如瘦素和脂联素）了解很多 。 现在 ， 越来越多的证据表明棕色脂肪也是重要的内分泌器官 。 例如与激素系统紧密相连的高血压 ， 棕色脂肪也许通过参与向其他器官传递激素信号来控制血压 。
但也有研究显示 ， 棕色脂肪细胞在压力环境下会加剧机体炎症 ， 带来负面影响 。 由美国耶鲁大学医学院的Andrew Wang课题组发表在2020年6月的《细胞》（Cell）上的研究显示 ， 棕色脂肪接收压力信号后 ， 会以Adrb3依赖性方式分泌大量的IL-6 ， 而IL-6水平升高恰与自身免疫性疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、抑郁症和焦虑症有关 。 但这项研究仅限动物模型 ， 能否在人体中得以验证尚未可知 。

迄今为止最大规模研究证实，棕色脂肪能让人做健康的“胖子”
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使用出血模型对多种组织进行IL-6诱导筛选 ， 发现IL-6由棕色脂肪细胞分泌
Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.054
因此 ， 未来进一步研究棕色脂肪的生物学特性 ， 探索棕色脂肪如何参与人体系统反应机制将十分重要 ， 这将指导我们如何利用好棕色脂肪对抗疾病 。 除此之外 ， 美国洛克菲勒大学的研究人员也将继续寻找组织遗传变异的更多可能解释 。
怎么做才能获得更多的棕色脂肪？通过锻炼、冷暴露、药物刺激还是做脂肪移植？现在还没有好的答案 。
但就在2020年5月 ， 来自美国国立卫生研究院（NIH）的研究显示 ， 日本研发的批准用于临床治疗急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过度活动症的米拉贝隆（mirabegron） ， 可以激活棕色脂肪 。 米拉贝隆是一种β3-肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂 。 这项令人鼓舞的临床前研究结果表明 ， β3-AR激动剂也可以通过增加棕色脂肪组织产热、白色脂肪组织分解和胰岛素敏感性来改善肥胖相关的代谢疾病 。
在这项开放标签研究中 ， 研究人员用100mg米拉贝隆治疗了14名不同种族的健康女性（27.5±1.1岁 ， BMI为25.4±1.2kg/m2） ， 为期4周 。
结果发现米拉贝隆疗法增加了棕色代谢活动 ， 提高了有益脂蛋白生物标志物HDL和载脂蛋白A1以及总胆汁酸的血浆水平 。 具有抗糖尿病和抗炎能力的WAT衍生激素Adiponectin在急性治疗中会增加 ， 并在研究完成后提高35％ 。 最后 ， 静脉葡萄糖耐量试验显示 ， 受试者胰岛素敏感性、葡萄糖有效性和胰岛素分泌量均较高 。

迄今为止最大规模研究证实，棕色脂肪能让人做健康的“胖子”
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米拉贝隆治疗对棕色脂肪、骨骼肌和scWAT的影响
Chronic mirabegron treatment increases human brown fat, HDL cholesterol, and insulin sensitivity. DOI: 10.1172/JCI131126
这提示我们 ， β3-肾上腺素能受体激动剂的慢性药理刺激可以增加人体棕色脂肪代谢活性 ， 为刺激棕色脂肪的药物研究提供了支持 。
毫无疑问 ， 在接下来的几年里 ， 这将是一个令科学家们兴奋的探索空间 。 随着全球肥胖危机的恶化 ， 将棕色脂肪作为潜在治疗靶点将极具吸引力 ， 未来的研究应着眼于加强对棕色脂肪的了解 ， 并开发出安全调节棕色脂肪活性的机制 ， 为预防和治疗肥胖和相关代谢性疾病提供新的可能性 。
来源：梅斯医学综合报道
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