乙肝HBV复制过程错误，导致已知10种变异，认清新药研发难点
【乙肝HBV复制过程错误，导致已知10种变异，认清新药研发难点】
功能性治愈 ， 这是目前医药学家认为有望实现的慢性乙肝治疗终点 ， 但目前尚未有全球乙肝创新药物能够达到这一目标 ， 其中多数尚处于临床前或III期临床试验中 。 那么 ， 什么是目前的抗HBV治疗呢？
本文插图
乙肝HBV复制过程错误 ， 导致已知10种变异 ， 认清新药研发难点
简单的讲 ， 这主要指对血液中可检测到的乙肝病毒载量（HBV-DNA）和肝脏炎症的患者进行的 ， 其主要特征是乙肝病毒复制和丙氨酸转移酶（ALT）水平波动或稳定升高 。 这部分慢性乙肝患者 ， 被定义为乙肝e抗原阳性或阴性患者 。 功能性治愈 ， 即临床治愈包括全面改善疾病特征 ， 包括缓解肝脏炎症 ， 以及明显地降低肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）风险 。
以上都是新版指南提及的 ， 指南还把重点放在是否开发抗-HBs抗体的情况下 ， 调解HBsAg血池水平的实质性和持续性降低 。 所以 ， 目前全球医药学家对慢性乙肝开发新药项目方向 ， 目标必须都是最大限度地提高功能性治愈率 。 2020年9月7日科学杂志《Viruses》上 ， Ganesh Selvaraj Duraisamy 、Dattary Bhosale、Ivana Lipenská曾经这样介绍未来乙肝新药开发难点 ， 原文点评如下：
本文插图
我们认为 ， 然而 ， 乙肝病毒复制周期如此复杂 ， 以至于很难想象任何一种活性药物成分（API）应该如何被设计和创造出来 ， 以应对HBV感染 ， 正如过往研发经验已经表明的那样（观点来自：Viruses） 。 功能性治愈进一步根据HBV基因型 ， 增加了难度 ， 因为存在按全长HBV基因组序列中遗传差异分类的乙肝病毒基因型 ， 涉及到S基因水平上4%-8%的遗传变异 。
全球目前已知的HBV基因序列变异 ， 至少有10种包括A、B、C、D、E、F、G、H、I和J 。 其中 ， A基因型在欧洲、北美、撒哈拉以南非洲和西非最为普遍 ， 而B和C基因型在亚洲更为普遍 。 Viruses上 ， 上述研究人员给出一些数据 ， 例如 ， 在我国 ， 乙肝表面抗原阳性在人群中总体存在率大于7% ， 超过60%的肝硬化和80%的肝癌病例是由慢性乙肝引起的（观点数据来自：Viruses） 。
本文插图
D基因型主要分布在地中海地区、中东和印度 ， 而E基因型主要分布在撒哈拉以南非洲地区 。 另一方面 ， F和H基因型似乎在中美洲和南美洲最为常见 。 而G基因型 ， 通常在与其他基因型的共同感染中被发现 ， 并且可以在法国、德国、美国和墨西哥发现 。 最后 ， I和J基因型只是根据基因组差异来确定的 ， 还需要更为全面的评估 。
本文插图
在越南与老挝发现了I基因型 ， 涉及A、C和G之间的基因型间组合 。 J基因型来自日本患者 ， 和长臂猿/猩猩和人类C基因型有直接关系 。 所有导致这些遗传变异的主要原因是 ， 由于乙肝病毒复制过程中的“错误”！
本文作者已签约快版权维权服务 ， 转载请经授权 ， 侵权必究
推荐阅读
- 乙肝的护理措施及饮食标准有哪些
- 乙肝肝病患者不宜多吃的食品
- 乙肝表面抗体阳性是什么意思？如何避免乙肝感染
- 乙肝携带者会传染人吗？肝功能正常能不治疗吗
- 乙肝有什么明显的症状？这五个症状别拖延治疗时间
- 什么是乙肝病毒携带者 乙肝病毒携带者可以转阴治好吗？
- 乙肝病毒携带者会传染吗 了解三个误区消除恐慌
- 乙肝小三阳能治愈吗 乙肝小三阳是什么能活多少年
- 乙肝大三阳胸口闷疼是什么原因呢？
- dna阳性是什么意思呢？