乙肝现有开发药物，简介干扰素机制，TAF被证明是TDF替代品
一种药物被研发而出 ， 或许经历了成千上万次的早期筛选 ， 那么 ， 现有哪些治疗慢性乙肝抗病毒药物被全球主流认可 ， 它们的作用机制具体针对HBV感染有哪些作用呢？
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【乙肝现有开发药物，简介干扰素机制，TAF被证明是TDF替代品】
乙肝现有开发药物 ， 简介干扰素机制 ， TAF被证明是TDF替代品
首先 ， 目前批准的治疗慢性乙肝药物中 ， 主要是由直接作用抗病毒药物（DAA）和干扰素α（IFNα）或聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα） 。 比如 ， 核苷类似物（NUC） ， 包括核苷类似物中的拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV） ， 或者核苷（酸）类似物中的阿德福韦酯（ADV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF） 。 当然 ， 还有富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF） 。
其次 ， 更多人对核苷类药物了解更丰富 ， 但对干扰素知识了解偏少 。 传统的干扰素 ， 主要通过抑制乙肝病毒DNA合成和刺激抗病毒酶的产生 ， 进而产生抗病毒作用的一种诱导剂 。 干扰素α治疗 ， 可以清除乙肝病毒感染细胞 ， 使一定比例的慢性乙肝患者在治疗后 ， 获得持续的病毒学反应（SVR） 。 目前 ， 全球已有许多研究描述了干扰素α治疗慢性乙肝患者的SVR可高达37% ， e抗原平均损失率为33% ， 乙肝表面抗原水平的平均损失率为8% 。
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当然 ， 干扰素IFNα治疗后影响SVRs的其他因素 ， 还包括慢性乙肝患者的年龄、血清HBV-DNA水平低、早期感染（甚至从出生起） ， 这里就不多作描述 。 人们更希望PEG-IFNα能产生更持久、更稳定的抗病毒作用 ， 进而改善SVRs 。 已知PEG-IFNα作为一种免疫调节剂 ， 可增强对感染HBV的肝细胞的细胞免疫应答 。 涉及到的单聚乙二醇化干扰素α异构体 ， 有2类：PEG-IFNα-2a和PEG-IFNα-2b 。
自PEG-IFNα研发后 ， 总体上 ， PEG-IFNα表现出并非对所有的慢性乙肝患者都有效 ， 而且可能比IFNα耐受性差许多 。 所以 ， 提倡遵医嘱使用药物 ， 详见药品说明书 ， 应在临床医生或药师指导下选择 。 通常涉及干扰素α和聚乙二醇干扰素α ， 与严重副作用、晚期肝病的不良反应率以及肝硬化的失代偿相关 。 接下来 ， 小番健康再谈谈核苷/核苷酸类似物的开发 。
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药物学家将其用英文缩写为NUCs ， 它基本上都是小分子药物（分子量<500da）直接抑制HBVDNA聚合酶的逆转录酶活性 ， 从而减少乙肝病毒离子的产生 。 比如 ， 以往在长期使用拉米夫定会导致HBVDNA聚合酶突变而产生耐药性 。 使用替比夫定同样也发现这一问题 ， 因此 ， 拉米夫定和替比夫定目前并不受市场欢迎 ， 部分原因是 ， 它们的抗病毒作用较弱 ， 但产生耐药性的频率很高 。
第2代NUC ， 主要指恩替卡韦 ， 它被开发后并在长期治疗中 ， 被证明能持久且不断增强对乙肝病毒的抑制 。 比如 ， 替诺福韦二吡呋酯在对e抗原阳性和阴性患者中 ， 被证明抗病毒作用优于阿德福韦酯 。 虽然如此 ， 第2代NUC在长期使用后 ， 仍然可能导致高达30%的耐药率 ， 交叉耐药风险 ， 正被医学家、药学家发现 。 在一些全球顶级医学期刊上 ， 已有数据表明 ， 替诺福韦二吡呋酯长期使用后 ， 观察到肾毒性 。
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最近这几年 ， 富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）开发并上市后 ， 被证明是TDF的一个有前途的替代品 。 TAF也被证明 ， 属于一种比TDF在低剂量下 ， 更为有效的HBV复制抑制剂 ， 且在将ALT水平恢复到正常范围内更有效 。 TAF还在III期临床试验中 ， 被证明无论使用在e抗原阳性或阴性慢性乙肝患者时 ， TAF都不太容易降低骨密度 。 现有许多关于TAF的第4期临床试验正在进行中 ， 目的跟踪TAF这种前药长期使用的安全性和有效性 。
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