不过，这时的孙策，也不那么在乎江东士族的态度 。他手下有周瑜、程普等江北名将，北方蜀、魏相争，无暇顾及江东这方小天地，因此他对江东士族的态度，不但没有特别积极地采取合作，甚至多有诛杀[17] 。但到了建安十三年（208年），情况开始发生变化 。
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《新三国演义》剧中的陆逊
当时三国鼎立局面初步形成，孙吴手下杰出人物或者去世，或者年事已高，不堪重任，或者政治才能不足，出现了人才短缺的窘境 。而此时以吴郡陆氏为首的江东士族，也逐渐明白孙家对江东的掌控，乃是不得不接受的事实，因此选择与孙家合作 。于是乎，江东世家的子弟开始在朝中崭露头角，譬如陆抗的父亲陆逊，在二十一岁的年纪才步入仕途，不能不说是深思熟虑后的选择[18] 。孙权对他们很尊重，也给予了很多优待 。
江东世家的族中子弟，入仕年纪小，但起家官大多是别人梦寐以求的美职[19]，且孙权还允许他们世袭领兵将领[20]——权力很大不说，这权力还可以被下一代继承，久而久之，江东士族，尤其是以吴郡陆氏为首的吴四姓，逐渐掌握了相权、选举权、军权，族中子弟在朝为官者更是不在少数，且官职都还不低，其中最为显赫的当属陆逊 。他担任上大将军，右都护（这是孙吴当时最高的军职！）达十六年之久；且他镇守之处，乃是孙吴上游的军事重地荆州，真可担得上“位高权重”四个字形容[21] 。
某种意义上说，孙吴能在江东立足，离不开以吴郡陆氏为首的江东士族的支持[22]，但这显然不是孙权能容忍的 。
对孙权来说，如果朝廷由少数几个大臣，或者家族把持，君弱臣强，必然会遭致亡乱[23] 。因此，他开始逐渐遏制江东世家的权力，以赤乌年间，太子孙和与鲁王孙霸相争波及面最广、影响最大 。
孙吴的太子原先不是孙和，只因正始二年（241年，东吴赤乌四年）先太子病故[24]，孙权才改立了孙和[25] 。本就不算“正统出身”，偏还有个备受孙权宠信的弟弟，鲁王孙霸 。在孙权的纵容下，孙霸的吃穿用度、赏赐待遇都和孙和差不多，难免开始觊觎王位，想取孙和而代之 。
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唐 阎立本《历代帝王图》局部 波士顿美术馆藏
正始六年（245年，东吴赤乌八年），孙权生病，命孙和到太庙祭祀，为自己祈福 。孙霸一党趁机进馋：“孙和哪儿是给您祈福去病哪！转头就去了太子妃那儿！哪有这样为人子的？当父亲的病重，自己一点儿都不忧心，还和闺中人玩乐！寻常百姓都没人这么干，何况太子！”又说孙和的母亲见孙权病重，也很高兴 。孙权听后，大怒非常 。孙和的母亲因此忧虑而死，孙和的地位也被动摇[26] 。
这是史书明面上的记载，但实际上，真相并没有这么简单 。拥护太子孙和的人，是以陆逊为首，江东士族中的骨干人物 。而支持鲁王孙霸的，则是步阐的父亲，步骘等人[27] 。所以此事与其说是太子孙和与鲁王孙霸的王储之争，不如说是以吴郡陆氏为首的江东士族和孙权之间的权力之争 。
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94版《三国演义》中的孙权
也因此，支持孙霸的，孙权杀了几个在朝中影响不是很大的人物了事[28]；支持太子的，处置却相当严苛 。陆逊多次上疏，希望孙权不要改立太子，孙权非但不予采纳，反而屡次遣使责怪陆逊 。失望愤怒之中，陆逊郁郁而终，时年六十三[29] 。而其他支持太子的江东士族，有的被关进监狱，严刑拷打[30]；有的被流放到边疆，至死不准还乡[31]；还有的人，先被贬职，后被赐死[32]——至此，江东士族，尤其吴郡陆氏手中的权力，被大大削弱了 。
纵然如此，江东士族毕竟权势太大，为了避免他们死灰复燃，孙权几经考量，不惜牺牲掉自己的子嗣，于嘉平二年（250年，东吴赤乌十三年）废黜孙和，赐孙霸死，改立年仅八岁的少子，彻底断绝了孙和背后世家势力的延伸 。
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影视剧中的孙亮
然而，人算不如天算，不久之后，孙权便撒手人寰 。新皇年仅十岁，政局未安，无奈之下，朝廷不得不再次起用江东士族 。与此同时，此时为帝的孙皓，是孙和的长子 。他对帮助过自己父亲的人，不说相当重视，但至少给予了他们一定的权职与尊重；譬如陆抗，就被任命为镇军将军，都督西陵防区，全权负责荆州西部的军事防务 。而对鲁王孙霸一派，孙皓态度刚好相反，极尽打击报复之能事[33]，所以支持过鲁王孙霸的步氏家族，显然难逃厄运[34] 。
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