《医学微生物学》 第三节 巨细胞病毒
巨细胞病毒（Cytomegalovirus CMV）亦称细胞包涵体病毒 ， 由于感染的细胞肿大 ， 并具有巨大的核内包涵体 ， 故名 。
[b]一、生物学性状[/b]
CMV具有典型的疱疹病毒形态 ， 其DNA结构也与HSV相似 ， 但比HSV大5% 。本病毒对宿主或培养细胞有高度的种特异性 ， 人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人 ， 及在人纤维细胞中增殖 。病毒在细胞培养中增殖缓慢 ， 复制周期长 ， 初次分离培养需30～40天才出现细胞病变 ， 其特点是细胞肿大变园 ， 核变大 ， 核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体 。
[b]二、致病性[/b]
CMV在人群中感染非常广泛 ， 我国成人感染率达95%以上 ， 通常呈隐性感染 ， 多数感染者无临床症状 ， 但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病 。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体 ， 以及多核白细胞和淋巴细胞 ， 可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒 。通常口腔 ， 生殖道 ， 胎盘 ， 输血或器官移植等多途径传播 。
（一）先天性感染
妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染 ， 少数造成早产、流产、死产或生后死亡 。患儿可发生黄疸 ， 肝脾肿大 ， 血小板减少性紫斑及溶血性贫血 。丰活儿童常遗留永久必性智力低下 ， 神经肌内运动障碍 ， 耳聋和脉络视网膜炎等 。
（二）围产期感染
产妇泌尿道和宫颈排出CMV ， 则分娩时婴儿经产道可被感染 ， 多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染 ， 有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤 。
（三）儿童及成人感染
通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型 ， 有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症 。由于妊娠 ， 接受免疫抑制治疗 ， 器官移植 ， 肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒 ， 引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等 。
（四）细胞转化和可能致癌作用
经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞 。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMv DNA检出率高 ， CMV抗体滴度亦高于正常人 ， 在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒 ， 提示CMV与其疱疹病毒一样 ， 具有潜在致癌的可能性 。
[b]三、免疫性[/b]
机体的细胞免疫功能对CMV感染的发生和发展起重要作用 ， 细胞免疫缺陷者 ， 可导致严重的和长期的CMV感染 ， 并使机体的细胞免疫进一步受到抑制 ， 如杀伤性T细胞活力下降 ， NK细胞功能减低等 。
机体原发感染CMV后能产生特异性抗体和杀伤性T淋巴细胞 ， 激活NM细胞 。抗体有限CMV复制能力 ， 对相同毒株再感染有一定抵抗力 ， 但不能抵抗内源性潜伏病毒的活化 ， 及CMV其他不同毒株的外源性感染 。而通过特异性杀性T淋巴细胞和抗体依赖细胞毒性细胞能发挥最大的抗病毒作用 。
[b]四、微生物学诊断[/b]
唾液、尿液、子宫颈分泌液等标本离心沉淀 ， 将脱落细胞用姬姆萨染色镜检 ， 检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体 ， 可作初步诊断 。
分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中 ， 由于CMV生长周期长 ， 细胞病变出现慢 ， 为了快速诊断 ， 可将培养24小时的感染细胞固定 ， 用DNA探针进行原位杂交 ， 检测CMv DNA 。
用ELISA检测lgM抗体和lgG抗体 ， 适用于早期感染和流行病学调查 。LgG抗体可终身持续存在 ， lgM抗体与急性感染有关 。
不论是初次感染或复发感染 ， 当病毒血症时 ， 可用葡聚糖液提取外周血单个核细胞 ， 制成涂片 ， 加CMV单克隆抗体 ， 采用免疫酶或荧光染色 ， 检测细胞内抗原 。
近年应用免疫印迹法和分子杂交技术直接从尿液 ， 各种分泌物中检测CMV抗原和DNA是既迅速又敏感 ， 准确的方法 。
[b]五、防治原则[/b]
丙氧鸟苷（ganciclovir DHPG）有防止CMV扩散作用 。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用 ， 可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率 ， 如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠 ， 虽能持久地减少CMV扩散 ， 但效果比前者差 。国外研制CMV病毒活疫苗 ， 能诱导产生抗体 ， 但排除疫苗的致癌潜能 ， 有待解决 。
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