组织|新“基因剪刀”可切除免疫缺陷病毒基因

艾滋病治疗研究获突破性进展
新“基因剪刀”可切除免疫缺陷病毒基因
科技日报北京12月2日电(采访人员冯卫东)据在线发表于《自然·通信》上的一项最新研究 , 美国科学家已成功从非人类灵长类动物的基因组中编辑了SIV(猴免疫缺陷病毒 , 与人类免疫缺陷病毒HIV密切相关 , 即艾滋病的病因) 。 这一突破是在艾滋病病毒研究方面迈出的重要一步 , 将使研究人员比以往任何时候都更接近于开发出治疗人类HIV感染的方法 。
主持研究的天普大学医学院研究人员表示:“我们首次证明 , 单次接种由腺相关病毒携带的CRISPR基因编辑构建体 , 可从恒河猴的感染细胞中编辑出SIV基因组 。 ”
这项新工作表明 , 研究团队开发的基因编辑构建体可以到达被感染的细胞和组织 , 这些组织被称为SIV和HIV的病毒储藏库 , 是病毒整合到宿主DNA中并隐藏多年的细胞和组织 , 是治愈感染的主要障碍 。 这些病毒库中的SIV或HIV超出了抗逆转录病毒疗法的范围 , 而抗逆转录病毒疗法可抑制病毒复制并从血液中清除病毒 。 一旦停止抗逆转录病毒治疗 , 病毒就会从其储藏库中出现并重新进行复制 。
在非人类灵长类动物中 , SIV的行为非常类似于HIV 。 在实验室研究的SIV感染的恒河猴模型是一种理想的大型动物模型 , 可以概括人类的HIV感染 。
在这项新研究中 , 研究人员设计了SIV特异的CRISPR-Cas9基因编辑构建体 。 细胞培养实验证实 , 该编辑工具可从宿主细胞DNA的正确位置切割整合的SIVDNA 。 他们随后将构建体载入腺相关病毒9(AAV9)载体中 , 该载体可通过静脉注射到感染SIV的动物体内 。
研究人员随机选择3只SIV感染的猕猴 , 每只接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射 , 另选一只猕猴作为对照 。 3个星期后 , 研究人员从猕猴身上采集了血液和组织 。 分析表明 , 在用AAV9-CRISPR-Cas9处理的猕猴中 , 基因编辑构建体已分布到广泛的组织中 , 包括骨髓、淋巴结和脾脏 , 并到达一个非常重要的病毒库CD4+T细胞 。
此外 , 天普大学研究人员对被治疗动物组织进行了遗传分析 , 证明SIV基因组可有效地从感染细胞上裂解下来 。 裂解效率因组织而异 , 但在淋巴结中明显达到很高的水平 。
研究人员表示 , 这是终结艾滋病病毒进程中的一项重要进展 , 下一步是在更长时间内评估这种治疗方法 , 以确定是否能完全消除病毒 , 甚至使受试者摆脱抗逆转录病毒治疗 。
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