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新浪科技综合|1/3患者一生中曾尝试自杀，难治性抑郁症，有新药可以用吗？( 四 )

难治性抑郁症


维拉佐酮分子结构
维拉佐酮属于5-HT1A部分激动剂和SSRI双重活性药物 ， 是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药 ， 已获批用于重度抑郁症的治疗 。 其作用机制尚未完全明了 ， 可能与增强额叶皮质中5-羟色胺的活性有关 。
一项研究比较了维拉佐酮与金标准抗抑郁药帕罗西汀的疗效 。 结果发现维拉佐酮在改善抑郁症状方面与帕罗西汀相似 ， 但抗炎作用更强 。 两种药物的主要区别在于维拉佐酮兼具5-羟色胺调节功能与5-羟色胺1A受体激动剂作用 ， 而帕罗西汀只有5-羟色胺调节功能 。 因此 ， 维拉佐酮增强的抗抑郁活性可能是这两种机制共同作用的结果 。
此外 ， 维拉佐酮的抗抑郁效果在许多临床研究和不同的人群中得到验证 。 一项纳入4个临床试验的事后分析（Post hoc analysis）证实维拉佐酮在不同性别、年龄和抑郁症严重程度的患者中都能显著减少抑郁症状 。 因此 ， 基于维拉佐酮的抗炎和抗抑郁作用 ， 对于不同患者 ， 它都是有效的抗抑郁选择 。
阿戈美拉汀

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图8/10
阿戈美拉汀分子结构球状模型
阿戈美拉汀是世界上第一个褪黑素受体激动剂 ， 是抑郁症治疗领域的一个重大突破 。 与其他抗抑郁药不同 ， 阿戈美拉汀的作用机制主要是激动M1和M2褪黑素受体 。 褪黑素是生物节律的有效调节器 ， 昼夜节律紊乱与抑郁行为相关 ， 褪黑素可对其进行调节 ， 从而改善抑郁症状 。 此外 ， 阿戈美拉汀也是一种5-羟色胺2C受体拮抗剂 ， 可增加特别是在额叶皮层的去甲肾上腺素和多巴胺的释放 。
阿戈美拉汀的抗抑郁作用可能源于对褪黑素能受体和5-羟色胺2C受体的协同作用 ， 研究证实它还具有抗炎作用 。 阿戈美拉汀已被证明可减少焦虑、情感缺乏 ， 并具有良好的耐受性 ， 在治疗精神分裂症患者的抑郁方面也有良好的疗效和安全性 ， 可作为诊断为合并抑郁症患者的治疗选择 。
Basimglurant

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图9/10
Basimglurant分子结构
另一种正在研究的治疗抑郁症的方法是调节谷氨酸 。 谷氨酸是大脑内一种主要的兴奋性神经递质 ， 如果脑内谷氨酸含量过多 ， 就会导致兴奋毒性增加和脑源性神经营养因子（BDNF）减少 ， 大脑的神经发生和神经可塑性都会受到影响 。
抑郁症患者存在谷氨酸系统失调和谷氨酸活性改变 。 Basimglurant具有调节谷氨酸活性的作用 。 尽管它在许多临床前研究中取得了成功 ， 但针对其抗抑郁作用的临床研究却很少 。 迄今为止 ， 唯一的临床试验显示 ， basimglurant作为辅助治疗并没有抗抑郁作用 ， 但患者评价表明其具有抗抑郁作用 。 未来需要更多的临床研究来证实basimglurant的潜在抗抑郁作用 。

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