保证系统|宝藏ADC药物DS8201制造者——第一三共猎癌全实录

【保证系统|宝藏ADC药物DS8201制造者——第一三共猎癌全实录】
保证系统|宝藏ADC药物DS8201制造者——第一三共猎癌全实录
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说起最近风头正盛的ADC药物DS8201 , 就不得不提到一个抗体偶联药物研发公司——第一三共株式会社 。 由第一制药和三共在2007年合并组建而成的第一三共 , 从一开始就将眼光瞄准了ADC药物领域 。 凭借着第一制药在抗癌化药方面的深厚积累 , 以及三共在发酵和人源化抗体领域的雄厚实力 , 第一三共敏锐地意识到 , ADC药物就是未来的大势所趋 。
在对ADC药物DS8201的开发过程中 , 第一三共将目标细化为三部分 , 抗体、连接子、毒素分子 。 在抗体部分 , 依托于先前开展的大量实验 , 第一三共选择了与曲妥珠单抗序列完全一致的抗HER2单抗 。 这是由于科学家们发现 , HER2的扩增和过度表达发生在15%~20%的人类晚期乳腺癌病理中 , 与不良预后有关 。 而更为重要的是 , 当前主流的曲妥珠单抗对于一部分患者而言是无效的 , 因此 , 开发一种全新的抗HER2药物就势在必行 。

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而在ADC药物DS8201最关键的毒素分子的选择上 , 第一三共也进行了大量的实验 。 他们发现 , 拓扑异构酶I型抑制剂DXd可以与拓扑异构酶I-DNA可裂解复合物结合 , 从而诱导双链DNA断裂 , 最终导致癌细胞凋亡 。 而更令人惊喜的是 , DXd虽然是依沙替康的衍生物 , 与广为人知的伊立替康有着原理相同的细胞毒作用机制 , 但它的抗癌活性却达到了伊立替康的9倍!这也正是为什么ADC药物DS8201一经问世便展现出神奇疗效、被世人誉为“神仙抗癌药”的重要原因 。
或许对于这款ADC药物DS8201有所了解的朋友们都已经很熟悉抗HER2单抗和拓扑异构酶I型抑制剂DXd了 , 但对于平日里很少为人提起的连接子或许了解得却很少 。 其实 , DS8201之所以能作为一款ADC药物而大显神通 , 连接子也发挥了至关重要的作用!在连接子的选择上 , 第一三共的科学家们合成并评价了100多种连接子 , 在纷繁复杂的实验结果中 , 最终选择了GGFG四肽连接子 。 这是一种可溶解的酶 , 在进入肿瘤细胞后 , 就可以被溶酶体蛋白酶所裂解 , 保证系统循环稳定性的同时 , 出色地限制了系统毒性 。 并且特别值得强调的是 , 在每一条四肽连接子上 , 都连接着8个毒素分子 , 超大携带量意味着超强的灭杀能力——至此 , DS8201就被成功的开发了出来 , 接二连三突破现有记录的同时 , DS8201以实打实的成绩为越来越多的患者带去了康复的希望 。 不得不说 , 在这款具有划时代意义的ADC药物诞生的背后 , 值得我们感谢的 , 是无数始终在默默付出的科学家 。

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