研究|这个小姐姐厉害了!拿下多个世界级科技难题,被网友誉为最有可能获诺奖的90后!


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4年完成清华大学硕博连读 , 白蕊已拿下多个世界级科技难题 , 被网友誉为最有可能获诺奖的90后 , 她被科学点燃的青春熠熠发光 。

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本文刊于《中国妇女》杂志

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白蕊 西湖大学博士后 , 2018年入选“未来女科学家计划” , 2020年获得“世界最具潜力女科学家奖”
2021年1月29日 , 西湖大学博士后白蕊再一次以第一作者身份在《科学》杂志上发表科研论文 , 这距离她上一次在该杂志上发表论文还不足三个月 。
在第22届“世界最具潜力女科学家奖”颁奖礼上 , 28岁的白蕊凭借在RNA剪接体分子机理方面的突破性研究 , 再次亮相科技奖舞台 , 成为第三位获得该奖项的中国人 。 她的研究为人类战胜遗传性疾病带来希望 , 她以智慧与勇气诠释了“世界需要科学 , 科学需要女性”的真谛 。
“狙击”世界级难题
作为中国科坛冉冉升起的明日之星 , “野心勃勃”在白蕊身上被表现得淋漓尽致 , 她最喜欢的就是做一些别人不敢做的事 。 “我的目标 , 是解决世界级难题 。 ”白蕊的语气十分坚定 。
从2015年加入施一公实验室至今 , 白蕊在生命科学领域最顶级的期刊(Cell、Nature和Science)上发表了10篇文章 。 “这些论文都是围绕着RNA剪接进行的研究 。 ”瞬变状态的剪接体机制研究是困扰生物界多年的世界级难题 , 很多科学家一听到这个词就望而却步 , “90后”白蕊却是初生牛犊不怕虎 , 在查阅了大量的文献后 , 她用自己总结出的方法进行了实验 , 并得到了收获 。
什么是RNA剪接?“人类的遗传物质是从DNA转移到RNA的 , RNA剪接就好比是一部电影的剪辑过程 。 初始的DNA相当于最初拍摄的所有素材 , 最终的电影则相当于蛋白质 , 蛋白质可以表达出生命的遗传信息 , 例如一个人是双眼皮还是单眼皮 。 而将DNA剪辑、编码成蛋白质的过程 , 就是RNA剪接 。 ”白蕊形象地介绍着 , 人类这样的真核生物体内有两万多个基因 , 它们经过一系列复杂的过程 , 会打造出20余万种蛋白质 , 组成细胞和组织 , 执行生命活动 。 但令人疑惑的是 , 这一系列复杂的过程究竟遵从什么规则?两万多个不同的基因片段如何被取舍和重新拼接 , 从而打造出20万余种蛋白质?白蕊研究的正是关于“取与舍”的规则 。 “如果这中间出现了某一个环节的失误或者错误的话 , 即便你的基因信息是正确的 , 但也会由于剪接的错误 , 导致你患某种疾病 。 ”事实上 , 人类35%的遗传紊乱及多种癌症均是某些基因的错误剪接、剪接体蛋白组分的突变等导致的 。 白蕊所在团队的研究价值可想而知:如果人类能真正掌握剪接体工作的机理 , 就有希望通过纠正和调控错误的剪接 , 治愈某些现在医学上无法治愈的绝症 。
2015年 , 白蕊考入清华大学生命科学院 , 成为施一公教授的博士生 , 当23岁的她直面世界级难题的时候 , 她的压力被激动和兴奋所代替 。 “清华人一定要做世界级难题!”她跃跃欲试 。
高涨的士气要面对严峻的现实 。 完整的剪接过程主要分为8种不同的状态 , 只有把这8种状态的结构都研究透了 , 才能从分子层面去理解RNA剪接的工作原理 。 想要一个一个攻克绝非易事 。 更紧迫的是 , 国内外共有4个课题组在竞争这个课题 , 容不得丝毫懈怠 。 最忙的时候 , 白蕊经常在实验室“白加黑” 。 “别说周末 , 暑假我都基本没有回过家 。 ”
令人兴奋的是 , 不到一年的时间 , 白蕊和团队就把剪接体的状态拿到了 , 并成功发表在了《科学》上 。 白蕊是第一作者 。 审稿人将该结构评价为“史上最重要、最振奋人心的剪接体结构之一” 。 领域内也获得了极大的反响 , 1993年诺贝尔生理医学奖得主PhilipSharp激动地说 , 没想到自己有生之年还能看得到这样的结构 。
从无路可走的焦灼到柳暗花明的豁朗 。 “科研成果出来的一刹那 , 从事科研的幸福感瞬间爆棚 , 我就知道 , 我走的这条路准没错!”自那之后 , “狙击”世界级难题成了白蕊一生的志愿 。

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白蕊(左二)入选2018年度“未来女科学家计划”
绝地反击的快感
从武汉大学到清华硕博连读 , 白蕊是一个地地道道的“国产”女科学家 。 在她的认知里 , 中国的科研事业早已从“赶跑”转向“领跑” , “国外不一定比我们好 , 但我们一定不比国外差!”在与国外科研竞跑的路上 , 虽然插曲重重 , 但白蕊从来不服输 。
2016年 , 白蕊在《科学》杂志以第一作者的身份发表了两篇“背靠背”的文章 。 许多人都羡慕她在博士一年级的时候 , 就提前解决了毕业压力 。 “但在这个过程中 , 我付出的心血、我经历的煎熬 , 只有自己知道 。 ”
挫折来的就是那么猝不及防 。 2017年 , 白蕊像往常一样在实验室提取剪接体 , 师姐突然找到她 , 声音急促地说:“施老师发的邮件你看了吗?我们被英国剑桥大学实验室抢发了!”这是白蕊经历的第一次抢发事件 。 她一时间没反应过来 , 拿着仪器的手先是一抖 , 而后指着面前的蛋白 , 呆呆地问:“开玩笑呢吧?就是这个状态吗?”得到肯定的回答后 , 她无力地叹了口气 , 大脑一片空白 。 在生物学领域 , 竞争对手抢发 , 就意味着你之前所做的一切努力瞬间变得一文不值 。
悲伤、难过、失落、生气……回忆起当时的心情 , 白蕊仍旧心有余悸 , 满是可惜:“当时也猜到了别人肯定也在做 , 施老师还一直提醒我们要不要把文章发出去 。 但我没认清局势 , 想力求完美 。 ”结果 , 对方发出的文章中 , 结构分辨率还没有他们团队高 。
但倔强的白蕊终究是打不倒的“小强” , 她很快从挫折感中走了出来 , “每当我穷途末路的时候 , 证明我离成功不远了 。 ”仅仅历时7个月 , 白蕊就在另一个课题上有了突破 , 她耗费了五六百升的酵母 , 自己制作的培养基更是以吨为量级 , 终于在2018年1月传来捷报 , 捕捉到了当时世界上最复杂的一个剪接体状态 。 这一年的春节 , 课题组所有成员都难掩兴奋与期待 , 白蕊更是除夕夜就从家出发 , 大年初一赶到实验室收集电镜数据 , 在春节期间实现了重大成果的突破 。
2018年6月 , 这篇关于瞬变剪接体的论文发表在《科学》上 , 在领域内有极大的反响 , 国外的同行纷纷来询问细节 。 此时 , 距离他们被抢发论文 , 刚好过去了整整一年 。 后来白蕊才知道 , 这一次 , 她抢发了竞争对手 。
谈到“绝地反击” , 白蕊有点孩子气的快意:“我们刚被抢发的时候 , 有一次在国际会议上和那篇文章的作者遇到了 , 他很‘嘚瑟’地给我们指点该怎么做 。 后来 , 我们发了新成果再碰到的时候 , 他就不是很想说话了 。 ”
这场“国际间的角逐战”结束于2019年3月 , 白蕊和团队发表了最后一个剪接体结构状态的解析 , 不仅啃下了“剪接体”这块硬骨头 , 还完成了“中心法则”基因剪接全过程中的最后一块版图 , 在生命科学领域引起了巨大的轰动 , 被誉为是近30年中国在基础生命科学领域对世界科学做出的最大贡献之一 。
白蕊在“狙击”世界级难题的过程中 , 也被世界级难题所成就 。 在和基因死磕的6年中 , 她从一个科研“小白”成长为10篇CNS加身的科研“新秀” 。
为梦想破釜沉舟
“要获得成功 , ‘死磕精神’绝不能缺!只要坚持不懈 , 朝着自己认定的目标前进 , 你定不会被结果辜负 。 ”漫漫科研路 , 困顿、迷茫、失落 , 白蕊都经历过 。 回首来时路 , 白蕊说 , 很庆幸 , 在人生的每一个重要关头 , 她都坚持了“自己的坚持” 。

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白蕊的目标是解决世界级难题
白蕊从小就对生物学极其感兴趣 , 从秋天为什么叶子会变黄?鸟儿为什么有翅膀?……她总是十万个为什么问不停 。 “有的问题老师和爸妈都能解答 , 但慢慢地 , 他们就解答不明白了 , 我就想自己去弄明白 。 ”高中毕业时 , 白蕊想去武汉大学的生命科学院 , 却接到了与她关系亲密的高中生物老师打来的“劝退”电话:“真正做研究不可能像你现在从书上学到的那么有趣 , 难熬、孤独、脱一层皮 , 有你受的 。 ”但执拗的白蕊心里明白 , 她认准的事情 , 绝不轻易改变 。 她坚定地回答:“除了生物 , 我没有其他感兴趣的专业 , 我只想做与生物相关的研究 。 ”
本科期间奶奶得癌症去世的事 , 给她又增加了一份动力 , “一定要攻克这些疾病 , 为社会作贡献!”大三那年 , 施一公恰好去武汉大学讲座 , 了解到施一公实验室主攻的结构解析正好与疾病研究相关 , 白蕊又兴奋起来——去清华 , 去施一公实验室!
彼时 , 很多高校都有推免面试 , 已经手握北京大学与中国科学院两份offer的白蕊 , 直接来了“一刀斩” , 全都拒绝了 。 当时 , 辅导员和学长们都劝她给自己留条后路 , 但白蕊笃定:只去清华 。
拜师的路道阻且长 。 由于发挥失常 , 白蕊没能通过清华大学暑期夏令营的面试 。 性格倔强的她决心与清华“死磕到底” , 全力准备推免面试的同时 , 她又给时任清华大学生命科学学院院长的施一公发了数封邮件毛遂自荐 , 最终得到回复:“看推免的情况” 。
之后的数月 , 白蕊把自己埋进书本和实验室里 , 最终以武汉大学生物学基地班专业排名第一的成绩 , 成功拿下推免名额 , 并以优秀的表现通过了清华大学直博生面试 。
面试一通过 , 她再次发出“拜师帖” 。 这一回 , 心愿达成 , 白蕊清楚地记得施一公说:“来实验室做实验吧 。 ”那一刻 , 白蕊明白 , 她离梦想近了 。
拼出来的青春会发光
白蕊从不给自己设限 , 她喜欢翻越过一座又一座高山 , 征服一个又一个难题的心潮澎湃 。 “我想一直做科研 , 成为一名科学家 。 ”这是她一直以来的梦想 。 她要做的只有一件事 , 那就是不断向前 , 再向前!
进入施一公实验室后 , 白蕊结识了一群优秀的同门 , 也接触到了世界级难题 。 她每天早上五六点就去实验室 , 做到凌晨十二点才回宿舍 , 不但要求自己快速上手、避免错误 , 还要寻求突破 。 因为极度热爱科研 , 白蕊“愿意吃别人吃不了的苦” 。 “施老师说我很执拗 。 ”她觉得这个评价很准确 。 她曾一度“很崩溃” , 一次因为实验不顺利 , 施老师说:“如果你都做不出 , 我相信别人也做不出来 。 ”凭着“拗”劲儿 , 白蕊仅用了4年 , 就完成了别人需要5年半到8年才能完成的硕博连读 , 还获得了清华大学特等奖学金 。
身处科研领域 , 女性最大的优势是什么?她说:“性别上没有差异 , 但我觉得女性天生心思比较细腻 , 比较注重细节 。 ”白蕊说 , 在激烈的国际竞争中 , 她和团队能一直处于领先地位 , 是因为从未想过实验的尽头在何方 , 才有了一个又一个“首次”的一系列重要科研成果 。
享受当下 , 更期待未来 。 “希望我可以发现生物学某个新的领域 , 然后一直研究下去 , 对一些疾病的根治提供全新的思路 。 我的科研目标很远大 , 不管多难 , 我都会全力以赴 。 ”
【研究|这个小姐姐厉害了!拿下多个世界级科技难题,被网友誉为最有可能获诺奖的90后!】未来“生命健康”是国家科研聚焦的核心领域之一 。 白蕊期待到2035年 , 由于RNA技术研究的不断推进 , 能将35%的遗传紊乱及多种癌症概率降低 , 志存高远的她 , 要以对世界对人类有意义、有价值的科研成果 , 为中国向世界科技强国宏伟目标阔步前进贡献力量 。

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