新浪科技综合|这位中国人用生命发明了疫苗,让宫颈癌可能最先从地球上消失

来源:逆瘤而上

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宫颈癌疫苗共同发明人中国科学家周健
前几天是世界癌症日 。 此前 , 一位中国人用生命换来了世界上第一个癌症疫苗 , 拯救全世界数千万生命 , 但还没等来欢呼 , 他却已永眠 。 世界医学史上应该写上他的名字——周健 。 此前王丹红对他亦有精彩的介绍 , 今天就让我们一起重温周健的故事 。
至于为什么宫颈癌可能是第一个被消除的癌症 , 因为宫颈癌的主要发病原因清晰 , 即由HPV病毒引起 , 在有HPV疫苗以及广泛接种的前提下 , 消除宫颈癌的目标并非遥不可及 。 2020年11月17日 , 世界卫生组织启动“加速消除宫颈癌全球战略” , 包括中国在内的194个国家首次共同承诺要消除一种癌症 , 这是历史性的 。
撰文 | 海豚博士
1977年春 , 杭州乍暖还寒 , 周健在一家工厂里忙得满头大汗 。 他卖力干活 , 试图掩盖杂乱的思绪 。 虽然在工厂干活比几年前的临安下乡劳动轻松许多 , 但他不甘心 。
【新浪科技综合|这位中国人用生命发明了疫苗,让宫颈癌可能最先从地球上消失】母亲在教育系统工作 , 从小对他心指导 , 希望周健可以接受良好教育 , 做一个对社会和国家有用的人 。 在文化大革命那个年代 , 个人命运不得不融入了时代的洪流之中 。
“儿子 , 高考恢复了 , 高考恢复了……”母亲兴奋地告诉周健 。 这个消息犹如一声春雷 , 周健的忧愁烦恼全被震跑 。 白天得干活不能请假 , 他就晚上努力苦读 。 1977年是中国恢复高考制度的第一年 , 周健考上了温州医学院 , 这一年周健20岁 。
当时文化大革命刚结束 , 温州医学院各方面的条件都有待改善 。 虽然条件简陋 , 但学习氛围很好 。 老师们认真教学 , 学生们刻苦学习 。 周健下定决心:我一定要争分夺秒 , 要把失去的学习时间都补回来 。
周健特别重视英语学习 , 口袋一直装着英语手抄卡片 。 为了方便练习听力 , 他买来无线电元器件自己改装收音机 , 接收“美国之声”英文广播 。 每天早晨天还没有亮 , 学校操场的角落、大教室旁的空地时常能见到他专心学习的身影 。
周健身高1.85米 , 阳光爱笑 , 成绩优秀 。 这样的学生在学校里 , 显得格外显眼 , 也引起了孙小依同学的注意 。 在一个阳光明媚的日子 , 孙小依坐船去买收音机 。 周健对电器很在行 , 所以孙小依也叫上了他 。
在那条很小的船上 , 孙小依滑了一下差点落水 , 周健眼尖手快 , 一把抓住了小依 。 一种触电的感觉从手心传到内心 , 他们的手好久都没有松开……
几天之后 , 周健把一张小纸条放到小依手上 , 上面写着:“我们交往吧 , 我们不会影响学习的 , 我们比谁学习好 。 ”
孙小依没有拒绝 。 周健灿烂地微笑 , 笑容在他脸上总是那么简单可以绽放 。

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通过英语学习 , 周建了解世界之大 , 开始具备了世界眼光 , 也有了更远大的目标 。 毕业前夕 , 同学们的志向都是当好医生 , 周健却说:“我想当科学家” 。 每次他一说 , 大家就笑他:“你吹牛吹太大了 。 ”
周健笑着回答:“做医生很好 , 以前我也想做医生 。 现在我相信做研究有发明 , 能造福更多的人 。 ”为实现梦想 , 周健开始了深造之路 。
1982年 , 周健考入浙江医科大学攻读硕士学位 , 师从病理学家徐英含教授作病理学研究 。 两年后 , 他考入河南医科大学攻读博士 , 师从沈琼教授研究食道癌 。
然而 , 两三个月后 , 周健有个新想法:“能否从分子生物学的角度研究食道癌?”孙小依担心沈老师会反对周健的想法 , 没想到沈老师说:“你打破我的思想理念非常好 , 分子生物学我一点都不懂 , 但我可以送你到北京病毒所去学习 。 ”
在北京病毒所 , 周健师从谷淑燕老师从事人类乳头瘤病毒(human papillomavirus , HPV) 。 1986年 , 周健双喜临门 , 获得博士学位 , 喜当爹——儿子周子晞出生 。 这一年 , 孙小依也借调来到北医三院眼科工作 。
博士毕业后 , 周健选择进入北京医科大学 , 跟随病毒学家张乃蘅教授继续研究HPV 。 从这时开始 , 周健的命运就和HPV彻底交汇了 。
HPV是一种DNA病毒 , 约有200多个亚型 。 该类病毒感染人体的表皮与黏膜组织 , 大多时候没有任何临床症状 , 但有些时候会引起生殖器疣 , 甚至癌症(宫颈癌、阴茎癌、肛门癌、口腔癌) 。
99.7%的宫颈癌都是因感染HPV引起 , 现在是常识了 。 然而 , 宫颈癌和HPV的联系却花了很多年 。 1974年 , 拉尔德·豪森提出了HPV是宫颈癌的病因 。 但是在很长一段时间里 , 这一新观点受到同行的冷嘲热讽 。
历经10年 , 豪森终于从患宫颈癌的病人身上克隆到HPV16和18型病毒 。 HPV16和HPV18是导致宫颈癌的高危类型 。 2008年 , 豪森因此获得诺贝尔奖 。

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1985年 , 弗雷泽博士毕业后 , 前往昆士兰大学任教 。 他决定从事HPV的免疫学研究 。 几年过去了 , 进展缓慢 。 他想学习分子生物学 , 试图在细胞中表达HPV蛋白 , 所以他想到了深造学习 。 1989年学术休假期间 , 他来到剑桥大学学习 。
不久前 , 周健也来到剑桥大学 , 成为HPV研究先驱克劳福德接受的第一位中国研究员 。 这一年 , 周健32岁 , 弗雷泽36岁 , 他们在剑桥大学相遇 , 他们的命运轨迹 , 终于重合 。
佛雷泽所在实验室 , 正好与周健所在实验室紧挨着 。 由于周健的实验室主要研究HPV , 弗雷泽有事没事就过来偷师学艺 。 他遇到基因克隆的问题就过去请教周健 , 周健总能帮忙解决问题 。
两人常常利用喝咖啡的时间 , 交流各自的想法 , 惊叹彼此有着共同的话题和共同的兴趣 。 对于未来 , 他们甚至谈到可以通过合作来验证一些新想法 。 弗雷泽说:“如果宫颈癌是由HPV感染致癌的 , 那么我们是否可以开发疫苗来预防这种癌症呢?”
全球宫颈癌每年新发病例近57万人 , 死亡病例约31万例 。 周健也逐渐认识到开发癌症疫苗的重要性 , 他对于弗雷泽身上的领导力也颇为赏识 。
学术年假结束前夕 , 佛雷泽对周健说:“我邀请你和孙小依到澳大利亚昆士兰大学一起工作 。 我有一个实验室 , 并且我已经申请到很多经费 , 有条件对HPV进行深入研究 。 ”
一位才华出众的病毒学家 , 一位经验老道的免疫学家 , 不可否认他们的结合是一种完美的搭档 。 然而 , 事情并非这么简单 。

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1988年 , 剑桥大学 , 周健在克劳福德实验室日夜忙碌 。 实验室资金多 , 设备好 , 导师也很喜欢周健 。 他只要有想法就能做 , 而且工作很有意义 。 周健希望孙小依能过来帮忙 , 克劳福德给了孙小依一个访问学者的职位 。
就这样 , 孙小依从中国来到周健身边 , 成为他的助手 。 周健主意多、很有创造力;孙小依心细手巧 , 做实验很有条理 。
在异国他乡奋斗的岁月里 , 他们不但在生活上相互扶持 , 而且在实验室里配合默契 。 周健只要往哪里看一眼 , 孙小依就知道他需要什么 。
这种默契不但让周健感到幸福 , 而且也让同事们羡慕不已 。 在剑桥大学 , 同事们称周健夫妇为“神奇手指”——什么难事到了他们手上都能解决 。
弗雷泽也是看中了周健夫妇的能力 , 所以多次盛情邀请 。 哪怕周健的儿子和父母在中国 , 哪怕当时给中国人办理签证很艰难……
弗雷泽克服种种困难 , 花了一年时间终于说服昆士兰大学为周健夫妇提供职位 , 并安排好他们的儿子和母亲 。
1990年 , 周健已无后顾之忧 , 便携全家来到昆士兰开启新的征程 。 他们要解决的问题就是:如何制备出HPV疫苗?

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减毒或灭活疫苗已经成功应用于很多病毒的预防 , 如天花 , 乙肝、麻疹和脊髓灰质炎等 。 周健想要制备HPV疫苗的话 , 第一步需要在体外培养这种病毒 。 这是一个硬骨头 , 世界上很多科学家早就想拿下这个肿瘤疫苗这个圣杯 , 但毫无进展 。
难点就在于HPV是一种很小的DNA病毒 , 一旦感染上皮细胞 , 它就会将自己的基因整合到宿主细胞的基因组 。 周健尝试过很多种办法 , 确实很难 。 半年过去了 , 也没有办法在体外培养病毒 。
拿不到病毒 , 疫苗谈何容易 。 如何制备疫苗这个问题 , 在周健的脑海中从未想过放弃 , 他时刻都在琢磨突破口 。
1990年 , 在一个温暖的夏天晚上 , 周健哄完小孩睡觉后 , 他和孙小依一起散步 。 周健突然停了下来 , 他的脑海忽然闪过一个念头 , 理清楚思路后说:“我们现有的L1、L2(HPV病毒衣壳蛋白)表达很好 , 纯化得也不错 , 何不把这两个蛋白放到试管里加上一定条件 , 看看有没有结果?”
孙小依笑道:“哪有这种可能 , 将两个东西放在一起就行了?如果这么简单 , 别人早就看到病毒颗粒了 , 还能轮到我们吗?”两个星期后 , 周健问孙小依这个实验进展如何 。 孙小依说:“我当时是记下来了 , 但我觉得你不会是在开玩笑吧?”
这哪里是玩笑 , 很认真的 , 试试看 , 将两个HPV衣壳蛋白放在试管里 , 看看两个蛋白能否组装成病毒 。 他们大胆假设 , 小心求证 , 谁知道收获了一道“幸福的闪电” 。

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半个月后 , 在一个狭小黑暗的屋子里 , 周健和孙小依在电子显微镜下观察两个蛋白的混合物 。 他们反复确认 , 不大敢相信结果——两个蛋白真的组装成一个病毒样的颗粒结构 。
周健也傻眼了:“我们真的合成了一个病毒颗粒 。 ”他们共同在场见证幸福闪电的降临 , 这成为了他们人生中最幸福的时刻 。
周健把这个结果告诉弗雷泽 , 他的眼睛像通了电的灯泡 , 突然亮了 , 一直沉着的脸露出了笑容 。 不经意间 , 他们不经意取得了突破性进展 。
周健知道这意味着什么 , 病毒样颗粒里面没有病毒基因 , 所以没有感染性 , 不会让人生病;但病毒样颗粒表面有很多抗原 , 进入体内可以激活免疫系统 , 产生免疫记忆和免疫保护 。
那些杀不死你的 , 会让你变得更加强大 。
这不就是HPV疫苗吗?正如他们所期待的一样 , 病毒样颗粒给试验动物接种 , 诱发了免疫反应 。 1991年 , 周健和弗雷泽把这一成果发表在《病毒学》期刊上 。 当年6月 , 他们申请了发明专利 。
1991年7月 , 美国西雅图 , 骄阳似火 , 人乳头状瘤病毒国际会议如期举行 。 周健和弗雷泽宣读合成HPV病毒颗粒的论文后 , 听众出现两种截然不同的响应 。 一部分人激动地认为:如果这样能合成病毒颗粒的话 , 那么HPV疫苗指日可待了 。
另一部分人对周健提出质疑:结果是真的吗?怎么可能就这样合成病毒了呢?病毒样颗粒和真实病毒不同 , 不一定能成为疫苗 。 周健感受到不尊重 , 但他相信实验结果真实可靠 。

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面对争议 , 大会主席豪森发表总结性发言:“哦 , 今天我们多么高兴 , 看见年轻的科学家站在我们的讲台上 , 讲述他们自己的新发明 , 尽管有许多争议 , 但我认为 , 这种新发明是我们HPV研究中的一个重大突破 , 我相信一定会有一个灿烂的明天 。 ”
周健听完豪森的话 , 内心得到很大的激励 。 回到家后 , 周健向孙小依说导:“豪森的话给我很大的鼓励 , 心里的不快很快消失了 , 还是有真正的科学家懂得我 。 ”周健他们在动物试验之后 , 开始转入人体临床试验 。
他们开始面临新挑战 , 因为人体临床试验所需要的成本巨大无比 。 昆士兰大学无力支付昂贵的科研费用 , 先后和澳洲生物技术公司 , 美国默沙东公合作 , 开展全球性多个国家的临床试验 。
1994年 , 周健来到美国芝加哥洛约拉大学 , 继续HPV研究 。 他说:“人要不断流动 , 学习新知识 , 武装自己 。 ”
在周健的鼓励之下 , 孙小依参加芝加哥眼科资格考试 , 因此回到眼科临床 。 过去8年 , 孙小依作为周健的助手 , 他们的爱情足迹遍布中国、英国、澳大利亚和美国 。
虽然周健一直漂泊 , 但他从来没有忘记他来自哪里 , 他的根在哪里 。 从温州医学院读大学开始 , 他保持争分夺秒的勤奋 , 要把失去的时间补回来 。 到后来 , 他立志要成为科学家 。
当他成为科学家以后 , 他怀着一颗报效祖国的赤子之心 , 想办法帮助中国科学 。

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1994年 , 周健刚来美国不久 , 听说温州医学院副院长瞿佳在美国波士顿学习 。 虽然科研压力很大 , 但是周健主动联系瞿佳 , 并寄来往返飞机票 。 在见面的几天里 , 他们一直在讨论如何帮助母校开展科研 , 每天晚上他们都聊到两三点钟 。
此后的几年里 , 周健促成了温州医学院和昆士兰大学的科研合作和人才培养 。 当时 , 温州医学院的科研条件比较差 。 为帮助母校开展前沿的研究 , 周健从美国寄来了研究所需的试和研究文献等 。 实际上 , 周健并不富裕 。
对于周健的拳拳之心 , 满头银发的母亲回忆道:“在国外 , 他什么好的都不舍得吃 , 把省下来的钱买试剂寄回学校 。 他就是这么爱他的母校 。 ”周健很孝顺 , 母亲一直跟着他生活 , 从中国到美国和澳大利亚 。
1996年 , 昆士兰大学多次邀请周健回来 , 并提供更高的职位 。 周健带着家人回到澳大利亚 , 建立了自己的实验室 。 自此 , 周健真正独立 , 他准备大干一场 。 他踌躇满志地对老同学瞿佳说:“虽然我在本专业领域占有一席之地 , 但我决不满足 , 还要在《科学》、《自然》这样的顶尖刊物上也发表论文 。 ”
如果一切按照周健的目标发展 , 他一定会成为世界最受人尊重的科学家 , 再也不用受人质疑 。 周健一周工作7天 , 每天都很晚才睡觉 。 孙小依心疼周健 , 经常和他说 , 身体是革命的本钱 。
然而 , 周健根本停不下来 , 这种刻苦从求学时期保持至今 , 但他不知道身体已经埋下了隐患 。
看到周健日夜操劳 , 小依时常想起1987年的冬天 , 她去河南医科大学听周健的博士论文答辩 。 她抱着着两个月大的孩子来到郑州 , 在郑州火车站中 , 她简直认不出眼前的丈夫 。 周健脸色青黄 , 身体瘦得像一根芦苇 , 在刺骨的寒风风中颤抖 。
原来周健为了准备答辩 , 连续3周没有出实验室 , 每顿都是方便面加大白菜 。 孙小依从同学那里了解实情 , 心疼地流下了眼泪 。 此后 , 她用心用力照顾好周健、孩子以及周健的母亲 , 让周健没有后顾之忧 , 专注于科学研究 。
随着各种疫苗的应用 , 人类历史上天花、霍乱、结核和鼠疫等众多不治之症都得到控制了 。 然而 , 癌症成为了众病之王 , 成为了人类苦难之一 。 天下苦癌症久矣 , 能否开发疫苗预防癌症 , 拯救人类走出苦海?
2005年底 , 纽约的街头 , 凛冽的寒风一阵一阵地吹过 。 弗雷泽接到制药公司的消息:宫颈癌疫苗临床试验成功了 , 疫苗将于不久后上市 。 弗雷泽立即打电话给孙小依 , 告诉她这个好消息 。 世界上第一个真正意义的癌症疫苗是周健和孙小依发明的 , 但孙小依却高兴不起来 。 如果周健能看到这一天 , 该有多好 。
时间回到1999年3月 , 周健按计划回到温州医学院 , 指导正在进行的疫苗临床试验 。 临走前 , 孙小依劝说周健:“最近你日夜写基金 , 太累了 , 还要两地奔波 , 我舍不得你这么辛苦 。 ”周健带着赤子之心踏上了归途 。
1999年3月8日 , 周健刚到达杭州机场 , 他就给孙小依报了平安 。 儿子周子晞在电话中撒娇:“爸爸 , 这次回来你给我带什么礼物?带我买一个最新的乐高玩具吧?”周健说:“没问题 , 我肯定给你买回来 。 ”
第二天 , 1999年3月9日 , 周健因长期超负荷工作 , 过度疲劳 , 突发疾病 , 抢救无效 , 不幸去世 。 这一年 , 周健年仅42岁 。 看到这种突发情况 , 温州医学院院长瞿佳悲愤不已:“出师未捷身先死 , 长使英雄泪满襟 。 一个为征服人类疾病而日夜奋斗的科学家 , 却因当代医学的无能而丧失了宝贵的生命 。 ”
最不能接受这个消息的 , 是周健的家人 。 孙小依性格温柔 , 习惯顺从和依靠周健 。 周健病逝后 , 孙小依整个人都垮了 。
事发太突然了 , 她很难相信周健真的离开了 , 永远的离开了 。 周健的老母亲白发人送黑发人也很难过 , 但她努力鼓励小依要坚强 , 孩子才十来岁 , 我们必须坚强起来 。

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孙小依慢慢变得坚强 , 她后来回忆道:“是周健给我力量 , 他对我最大的影响就是让我懂得怎么去爱别人 , 让我懂得什么是真正的爱 。 ”
她知道 , 周健生前努力帮助温州医学院和昆士兰大学的合作 , 希望癌症疫苗有朝一日造福中国人 。 周健走后 , 孙小依和儿子周子晞成立了“周健基金会” , 希望实现周健未竟的事业 。
周健的早逝也让弗雷泽增加了一份特殊的责任:“中国是周健的祖国 , 宫颈癌也是中国面临的一个严重问题 。 我认为自己有责任确保中国和其他发展中国家的女性 , 能获得周健和我合作发明的这种疫苗 。 ”
2006年6月8日 , 世界上第一个癌症预防疫苗——佳达修获得美国药监局批准上市 。 它用于预防因HPV感染引起的宫颈癌、生殖器癌前病变及尖锐湿疣 。
2006年8月28日下午 , 在澳大利亚昆士兰州的亚历山大医院 , 弗雷泽为一对少年姐妹接种了世界第一支癌症疫苗 。 孙小依和儿子周子晞在场见证了这一历史性的时刻 。
癌症疫苗是人类与癌症斗争史中 , 最大的里程碑之一 。 根据世卫组织2020年底发布的《加速消除宫颈癌全球战略》 , 如果成功实施疫苗接种、筛查和治疗 , 那么到2050年可以减少40%以上的新病例和500万相关死亡 。
预防永远大于治疗 。 如果实现有效的群体免疫 , 那么人类将有机会战胜癌症 , 就像当年消除天花一样 。

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2017年5月18日 , 四价HPV疫苗佳达修获得中国药监局的批准 , 在中国批准用于20至45岁的女性接种 , 适用于预防由HPV16和HPV18导致的宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变和原位腺癌 。
这一天 , 距离人类接种第一支宫颈癌疫苗11年;这一天 , 距离周健第一次合成病毒样颗粒27年;中国人终于可以用上癌症疫苗 。
真正的智慧是把问题解决在未发生时 。 虽说“善战者 , 无智名 , 无勇功” , 但避免危机的人比拯救危机的人更加值得记住 。 因此 , 我们要记住一位对科学、以及全世界妇女的健康和幸福做出杰出贡献的中国科学家 。 他的名字是——周健 。
为了铭记周健 , 温州医学院和昆士兰大学都为他竖立了雕像 。 2014年5月25日 , 温州医学院校园 , 周健一家人第一次看到这座雕像 。 雕像正是对事业充满执着 , 对家人充满关爱 , 对祖国充满深情的周健 。
92岁的母亲在孙子周子晞的搀扶下 , 抱着周健的雕像 , 将头埋进周健的胸口 , 然后举起手 , 颤抖地轻抚着周健的脸庞 。 这位白发老人呢喃着 , 泪水从眼眶溢出 。
“儿子 , 我来看你了 。 ”

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总结
1 。病毒致癌学说:部分癌症由病毒引起 。 致癌病毒包括:乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV) , 人乳头瘤病毒(HPV) , HIV、EBV、卡波济肉瘤相关疱疹病毒、梅克尔多元癌细胞病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒 。
2 。HPV病毒不仅会导致宫颈癌 , 还和90%的肛门癌、50%的阴茎癌、20%的口腔癌和尖锐湿疣密切相关 。
3 。预防 , 永远大于治疗 。 如果这种癌症由病毒引起 , 意味着可以通过疫苗来预防 。 如HPV疫苗可以预防宫颈癌 。
如今 , 国家、社会、科学、医学以及家庭等各个层面都对癌症治疗投入巨大 。 相对而言 , 癌症预防和筛选没有得到足够的重视 。 你觉得为什么会这样呢?
避免危机的人比拯救危机的人更加值得记住 。 癌症医学史上最大的突破不是创新药 , 而是疫苗 。
真正的智慧是把问题解决在未发生时 。

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