抗原|《科学》杂志:单克隆抗体治疗新冠肺炎大有可为
《科学》杂志日前公布了2021年度十大科学突破评选结果 。 在这十大科学突破中 , 有7项涉及生物医学 , 其中的重要一项是单克隆抗体药物 。 《科学》杂志对此的评价是 , 2021年单克隆抗体开始在对抗新冠病毒和其他威胁生命的病原体 , 包括艾滋病病毒和疟疾寄生虫等方面显现出效果 。
事实上 , 我们国家已经有两款对抗新冠病毒的单克隆抗体药物获得国家药监局紧急授权批准 。 那么 , 什么是单克隆抗体药物?它经历了什么样的发展?今天达到了什么样的水平?我们邀请知名科普作者张田勘来聊一聊这个事儿 。
1984年研发单克隆抗体就获了诺奖
说单克隆抗体药物是2021年的明星和焦点 , 并不为过 。 但是 , 它的发展其实经历了很长的过程 。
微生物或外来物体对于人体来说都是抗原 , 但抗原一般指病原体 , 主要是微生物 , 它们进入机体后会刺激免疫系统产生抗体 , 后者则能识别和抑制甚至吞噬抗原(病原体) , 从而帮助人抗御疾病 , 恢复健康 。
抗体其实就是呈Y形状的免疫球蛋白分子 。 病原体进入人体后 , 体内的免疫系统会被激活 。 单克隆抗体是指由单一B细胞(其基因仅能编码一种抗体)克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体 。
有效而迅速地阻遏病原体需要B细胞大量和持续产生抗体 , 为此研究人员进行了长期探索 。 1975年德国生物学家乔治斯·克勒和英国医学家色萨·米尔斯坦将产生抗体的B淋巴细胞同肿瘤细胞融合形成杂交瘤细胞 。 杂交瘤细胞具备亲本细胞的特性 , 既可以产生抗体 , 又具有肿瘤细胞无限增殖的特性 , 因而能持续分泌单克隆抗体 。 因为研发单克隆抗体这一成果 , 克勒、米尔斯坦获得了1984年的诺贝尔生理学或医学奖 。
此后 , 研发和制备单克隆抗体经历了一步步完善和临床实用化的过程 , 包括鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体等阶段 。 莫罗单抗-CD3就是鼠源性单克隆抗体 , 这也是全球首次获得批准的一种免疫抑制剂 , 用于治疗器官移植病人产生的急性排异反应 。
同时也可以从患者体内直接提取针对病原体的已有抗体 , 这种方式特别适用于癌症治疗 , 而且现在已经从新冠肺炎康复者中提取和制备单抗以治疗新冠肺炎 。
还有一种方式是从抗体库筛选抗体 。 从规模较大、多样性更强的抗体库可以获得对病原体具有最高亲和力和最大特异性的治疗性单抗 , 如阿达木单抗(可治疗多种疾病 , 如类风湿关节炎、强直性脊柱炎和斑块性银屑病)、贝利木单抗(治疗红斑狼疮)等 。
2015年后研发进入快速发展期
不过 , 单克隆抗体进入临床治疗并非一帆风顺 , 而是经历了较长时间 。 1975年鼠源性单抗研发获得成功后 , 1982年治疗淋巴癌的单抗也获得成功 , 但是治疗性单抗真正首次获得临床应用是在1986年 , 这就是莫罗单抗-CD3 。 不过 , 这一单抗临床疗效不是太好 , 而且容易诱发人抗鼠免疫反应 。 尽管如此 , 该药的获批仍标志着单抗药物进入临床的开始 。
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