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苦楝皮的作用与功效

【别名】楝皮 ， 楝树皮 ， 双白皮 ， 苦楝根皮 。
【性味】苦 ， 寒；有毒 。
【作用功效】驱虫 ， 疗癣 。用于蛔虫病 ， 蛲虫病 ， 虫积腹痛；外治疥癣瘙痒 。
【药理作用】
1.驱虫作用给实验性曼氏血吸虫病小鼠腹腔注射苦楝根皮乙醇提取物 ， 可显著减少其肝脏早期虫卵结节 ， 同时其蚝蚴孵化阳性率亦明显降低 。苦楝皮乙醇提取物在体外对猪蛔虫特别是对其头部有麻痹作用 ， 有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏强 。不同浓度的川楝素对猪蛔虫的作用随浓度递增而呈轻度、中度至完全抑制 ， 然后虫体可逐渐恢复活动 。较高浓度(1：1000以上)的川楝素对猪蛔虫特别是其头部的神经节有麻痹作用；低浓度(1：5000~9000)能使猪蛔虫头部及中部明显兴奋 ， 自发活动增加 ， 间歇出现异常剧烈的收缩 ， 持续10~24小时 ， 此作用为川楝素透过表皮直接作用于蛔虫肌肉 ， 扰乱其能量代谢 ， 导致其收缩性痉挛而疲劳 ， 最后使虫体不能附着肠壁而被驱出体外 。50%、25%浓度的苦楝皮药液在体外作用于小鼠腹腔蛲虫 ， 12小时后虫体全部呈死亡状 。苦楝皮水或醇提取物均有一定的杀灭绦虫原头蚴的作用 ， 浓度为200mg/mL时 ， 48小时头蚴死亡率分别为8%和16% 。苦楝皮对阴道毛滴虫也有杀灭作用 。苦楝皮醇提取物可治疗小鼠实验性曼氏血吸虫病 。50%苦楝皮甲醇粗提物的水悬液可在4小时内杀灭兔癣螨成虫 。
2.抗肉毒中毒作用川楝素对肉毒中毒的动物有治疗作用 ， 对致死量A型肉毒中毒的小鼠(中毒后6小时)有明显治疗作用；对B、C型肉毒中毒的小鼠也有保护作用 。此外 ， 川楝素能明显增强抗毒血清对肉毒中毒小鼠和家兔的治疗作用 。川楝素的抗肉毒作用机制可能是影响了肉毒分子同组织的结合过程 。川楝素衍生物Ⅱ~V对肉毒中毒有一定的治疗作用 。对给致死量肉毒的小鼠 ， 攻毒后6小时内给予川楝素治疗 ， 存活率可达80%以上；对肉毒中毒猴子攻毒后24小时治疗 ， 可治愈半数以上；川楝素与抗毒血清合用 ， 可明显减少抗毒血清用量 。川楝素能阻断神经肌肉接头间的正常传递 ， 肉毒中毒小鼠对给川楝素引起的膈肌神经肌肉接头突触小泡减少有明显的对抗作用 。实验表明 ， 正常小鼠神经肌肉接头突触区突触小泡的密度为(184±37)/pm? ， 单给川楝素后神经肌肉接头突触小泡明显减少 ， 平均密度为(68±15)/pm' ， 而给予肉毒毒素后再给川楝素的平均密度分别为(137±18)/pm?和(130±26)/um? 。最新研究发现 ， 川楝素是通过延缓肉毒素的重链形成轻链通道 ， 并使通道变窄 ， 阻滞轻链移位进人胞液 ， 产生抗肉毒中毒作用 。
3.对呼吸的抑制作用川楝素能抑制大鼠呼吸 ， 肌注或静注药物后 ， 动物呼吸变慢 ， 此后呼吸中枢发出的节律性放电与其同步的肌电活动一起逐渐消失 ， 肌注后2小时或静注后30分钟 ， 动物呼吸停止 ， 此时刺激膈神经 ， 膈肌尚能活动 ， 说明神经肌肉接头仍能传递；将静注或肌注量的1/20或1/15的川楝素直接注入第四脑室 ， 也出现上述反应 ， 说明川楝素引起的呼吸抑制作用主要在呼吸中枢 。
4.抗菌作用苦楝皮水浸剂在试管内对多种常见体表致病真菌有抑制作用 ， 乙醇浸液的抑制作用更强 。苦楝皮醇浸液(1：4浓度)在试管内对黄色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、红色皮肤癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用 。用苦楝树皮和果实的不同溶剂的提取物对两种真菌(黑曲霉、绿色木霉)进行抑菌实验 ， 结果发现苦楝树皮和果实不同浓度的提取物的抑菌活性有很大区别；不同溶剂的提取物的抑菌活性也不同 。从整体看 ， 苦楝树皮提取物对供试菌的抑制效果比苦楝果实好 。苦楝树皮乙醇提取物对两种供试菌的生物活性最强 ， 对绿色木霉和黑曲霉有很好的抑制作用 。最低抑菌浓度实验表明：苦楝树皮乙醇提取液对绿色木霉和黑曲霉的最低抑菌浓度均为0.5% ， 甲醇提取物对绿色木霉和黑曲霉的最低抑菌浓度为2% 。
5.对消化系统的作用口服苦楝皮75%醇提取物5、15g/kg ， 能显著抑制小鼠水浸应激性和盐酸性溃疡的形成 ， 但对吲哚美辛-乙醇性溃疡的形成无抑制作用 ， 能减少蓖麻油及番泻叶引起的小鼠腹泻次数；增加麻醉大鼠的胆汁分泌量 ， 但对小鼠胃肠推进运动无明显影响 ， 表明苦楝皮有抗胃溃疡、抗腹泻和利胆作用 。
6.抗肿瘤作用川楝素能显著抑制各种人癌细胞增殖 。细胞周期测试发现 ， 由于浓度和时间依赖性 ， 川楝素使肿瘤细胞停留在S期 ， 造成进入G ， /G ， 期细胞百分率下降 ， 肿瘤细胞生长被抑制 ， 便出现典型的细胞凋亡 。
7.其他作用川楝素对大鼠有不可逆地阻遏间接刺激引起的肌肉收缩的作用 ， 但不影响神经的兴奋传导 ， 也不降低肌肉对直接刺激的反应 。川楝素可使在位及离体兔肠张力及收缩力增加 ， 在0.2x10-3mg/kg剂量时使肠肌呈痉挛性收缩 。印度苦楝叶粗提物增大剂量能显著降低血压 ， 并减慢心率 。
【体内过程】川楝素给猴口服易吸收 ， 分布以胆、肝、十二指肠浓度为最高 ， 脾、肾其次 ， 脑中浓度最低 。川楝素在体内消除慢 ， 多次用药有蓄积性 。
【临床应用】
1.蛔虫病苦楝皮浓缩煎剂及浸膏片口服 ， 每次服浓缩煎剂40~60mL或浸膏片4~8片 ， 睡前给药1次 ， 次晨7时空腹给药1次 ， 连用2~3天 。共治疗蛔虫病4757例 ， 排虫者4451例 ， 占93.6% 。应用川楝素分别治疗蛔虫病524例及4616例 ， 平均排虫率分别为74.2%和80% 。苦楝根皮糖浆治疗蛔虫病1348例 ， 驱虫率高 ， 用法简便 ， 无禁忌证 ， 可以广泛应用 。有人用复方苦楝皮煎剂治疗胆道蛔虫病86例 ， 效果较好 。苦楝皮、枳壳各15g ， 槟榔50g ， 使君子20g ， 乌梅10g ， 木香6g ， 水煎内服 ， 每天1剂 ， 3天为1疗程 。治疗胆道蛔虫病106例 ， 有效96例 ， 好转6例 ， 无效4例 。
2.钩虫病、蛲虫病、绦虫病、阴道滴虫病、血吸虫病等苦楝皮30g ， 槟榔15g ， 制成60mL糖浆 ， 睡前空腹服完 ， 连服2天 ， 小儿酌减 。治疗上述各种寄生虫病204例 ， 服药7天 ， 转阴率为81.4%；服药40天 ， 转阴率为84.8% 。苦楝皮30g ， 槟榔90g ， 加水1000mL煎服 ， 早晨空腹服1次 ， 治疗绦虫病90例 ， 有效率达98%；用苦楝皮煎剂治疗阴道滴虫病27例 ， 用苦楝皮栓剂治疗阴道滴虫病6例 ， 效果显著 。自拟百楝汤保留灌肠治疗蛲虫病90例 ， 效果好 。
3.滴虫性肠炎苦楝皮、仙鹤草各30g ， 槟榔、雷丸各12g ， 可辨证加味 ， 煎汤保留灌肠 ， 每日1次 。治疗8例 ， 均获愈 。
【苦楝皮的作用与功效】4.头癣、疥癣本品研末 ， 以醋或猪脂调涂患处 。有人用新鲜苦楝皮、薄荷脑制成酊剂 ， 外用治疗疥疮有良好疗效 。自拟克癣宁洗剂(连翘、苦参、白鲜皮、蒲公英、黄柏、白花蛇舌草、明矾、地肤子、蛇床子、硫黄、花椒、苦楝皮等)治疗手足癣168例 ， 治愈136例 ， 显效22例 ， 进步10例 ， 总有效率为100% 。【毒副作用】苦楝皮有毒 ， 内服量大时可中毒 ， 有面红、嗜睡、呕吐等毒性反应 ， 可引起肺、脾、胃等内脏出血 ， 甚至死亡 。治疗剂量时偶有头晕、头痛、思睡、恶心呕吐 ， 停药后可自行缓解 。川楝素灌胃给药 ，  小鼠的LD5o为(479.60±63.43) mg/kg ，  大鼠的LD50为(120.67±38.50) mg/kg 。中毒剂量的川楝素可使鼠、猪、狗及猴出现全身无力(软瘫、垂头、眼睑下垂)、呼吸困难、四肢抽搐等症状 。实验表明 ， 川楝素是一种选择性地作用于突触前膜的神经肌肉传递阻断剂 ， 能阻断大、小鼠神经肌肉间的正常传递 ， 是猴等动物出现肌无力的直接原因 。电镜观察表明 ， 川楝素可明显改变小鼠、大鼠神经肌肉接头突触前膜的亚显微结构 。苦楝皮煎剂15g/kg能引起犬呕吐 ， 对兔的致死量在40g/kg以上 ， 动物对其耐受力可因营养状态及体质等原因而稍异 。给犬、猫灌胃不同剂量的川楝素 ， 动物血压降低程度可随剂量递增而加大 ， 血压可急降至零 ， 呼吸、心搏停止 ， 肺、胃肠出血 。镜检发现 ， 出血是由于血管壁受损伤所致 。呼吸衰竭主要由于川楝素对呼吸中枢的直接抑制 ， 尼可刹米对其引起的呼吸抑制有轻微对抗作用 。亚急性毒性实验表明 ， 川楝素可使小鼠、猴的谷丙转氨酶升高 ， 肝脏病理形态学变化比其他脏器明显 ， 血管内膜上有沉积的棕黄色颗粒 。口服川楝素片中毒的猪出现四肢颤抖、行动强拘、阵发性惊厥 。中毒小孩表现为站立不稳、谵语、嗜睡、瞳孔散大、对光反应迟钝等 ， 可能与药物纯度、剂型及动物种属不同有关 。异川棟素、苦楝子毒素也是有毒成分 。凡活动性肺结核、心脏病、肝功能损害、贫血患者及体弱者慎用 。有人对70只小鼠进行动物实验 ， 服用楝树根皮煎剂后 ， 少数动物出现呼吸困难、发绀 ， 个别动物死亡；随剂量增大 ， 死亡数增加 ， 结果显示 ， 过量及重复服用楝树根皮煎剂 ， 可导致机体中毒 。

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