附子的作用与功效
【别名】附片，白附片，黑顺片 。
【性味】辛、甘，大热；有毒 。
【附子的作用与功效】【作用功效】回阳救逆，补火助阳，散寒止痛 。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚哀，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛 。
【药理作用】
1.对心血管系统的作用
(1)强心作用：口服附子粗制剂后动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后血清作用达高峰 。从附子水溶性成分中分离到一种尿嘧啶，对蟾蜍离体心脏5pmol/L有明显加强心肌收缩作用，且不影响心率 。熟附片煎剂对离体心脏、在体心脏及戊巴比妥钠所致的衰竭心脏均有明显的强心作用，剂量加大可出现心律不齐 。生附子因含有大量乌头碱，对心脏呈现明显毒性 。经长时间煎煮后，乌头碱水解为乌头原碱，毒性大减，而强心成分虽然经煎煮依然存在 。从附子中提得的去甲乌药碱是附子的主要强心成分之一，将其稀释至10-9g/kg浓度时，仍然表现强心作用 。去甲乌药碱对离体心脏、在体心脏亦有强心作用，能增强心肌收缩力，加快心率，使心输出量增加 。亦能使培养的心肌细胞搏动频率及振幅增加 。目前研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关 。氯化甲基多巴胺和去甲猪毛菜碱也有强心作用 。
(2)抗心律失常作用：附子对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律 。减少异搏定中毒引起的动物死亡率 。并对用甲醛所致家兔窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，可提高心率，恢复窦性心律 。附子正丁醇提取物、乙醇提取物及水提物对氯仿致小鼠室颤有预防作用，水提取物作用最明显 。有效成分主要是消旋去甲乌药碱 。
(3)对血管和血压的作用：附子注射液静脉注射后使麻醉犬心输出量、冠状动脉、脑及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，有明显扩张血管作用 。生附子有一过性降压作用，用同样剂量的制附子有一过性升压作用，此升压作用可被六烃季胺部分对抗，被酚妥拉明完全拮抗，其作用部位可能是a-受体和神经节 。对戊巴比妥钠所致心衰猫的血压下降有升压作用，使心率加快，心收缩功能改善 。附子中含有降压和升压成分，降压的有效成分主要是消旋去甲乌药碱，升压的主要有效成分是氯化甲基多巴胺 。(4)对心肌的保护作用：附子注射液能对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，对麻醉犬急性心肌缺血损伤的范围和程度有明显的缩小和减轻作用 。单味附子对垂体后叶素所致家兔心肌缺血有明显改善作用，能提高心肌血流量 。附子水煎剂能对抗大鼠在冰水应激状态下因儿茶酚胺分泌增加导致血小板聚集引起的心肌损伤，对心肌有保护作用 。
(5)抗休克作用：附子及其复方制剂对失血性休克，内毒素性休克，心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等能提高休克动物的平均动脉压，延长其存活时间和存活率，有显著保护作用 。此外，对纯缺氧性休克、血管栓塞性休克等亦有明显的保护作用，可不同程度地提高其平均动脉压，延长休克动物存活时间 。尿嘧啶类化合物有抗失血性休克作用，作用机理为增强心肌收缩力，提高心输出量与平均动脉压，提高休克大鼠存活率 。
2.对神经系统的作用
(1)镇静、镇痛作用：大鼠灌服附子水煎剂，能减少腹腔注射酒石酸锑钾或乙酸引起的扭体反应次数，延长小鼠对热痛反应潜伏期 。生附子能延长环己巴比妥的睡眠时间，抑制小鼠自发活动 。生附子及乌头碱能抑制压迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应，具有显著的镇痛作用 。研究发现，附子乌头碱能有效增强末梢神经和脑干部的下行抑制系统，使传导痛感的神经末梢物质减少而使疼痛减轻 。
(2)局麻作用：附子、乌头和乌头碱能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感，继而麻醉，丧失知觉 。乌头碱对神经肌肉接头活动和神经干复合电位能阻遏兴奋在神经末梢的传导，高浓度也可使神经干完全丧失兴奋和传导冲动的能力 。
(3)抗寒冷、缺氧能力：附子煎剂在寒冷环境下能抑制小鸡及大鼠的体温下降，甚至使降低的体温升高，延长生存时间，减少死亡率 。附子能显著提高小鼠对缺氧的耐受力，此作用与其扩张心、脑血管，改善心、脑循环有关 。
3.抗炎作用附子煎剂对大鼠甲醛性、蛋清性、组胺性、角叉菜胶性踝关节肿胀有明显抑制作用 。附子的甲醇提取物对醋酸所致小鼠血管通透性增加有抑制作用 。附子热水提取物能抑制佐剂诱导的关节炎，对佐剂诱导的关节炎大鼠骨变性有抑制作用 。乌头碱类(乌头碱、中乌头碱及次乌头碱)在低剂量下能抑制醋酸所致小鼠血管通透性增加和组胺所致大鼠血管通透性增加，抑制大鼠、小鼠角叉菜胶性足跖肿胀，也能抑制受精鸡胚浆尿膜囊上的肉芽形成 。附子不含生物碱的水提液也有明显的抗炎作用 。附子可使动物肾上腺内维生素C和胆固醇含量减少，尿排泄17-酮类固醇增加，血中嗜酸性粒细胞降低，碱性磷脂酶和肝糖原增加 。进一步研究发现，腹腔注射乌头碱，可使大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素含量增高，说明附子是通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统发挥抗炎作用 。但在动物切除肾上腺后，附子仍有明显抗炎作用，所以附子的抗炎作用可能不是单一途经，还可能具有皮质激素样作用 。
4.对免疫系统作用附子注射液对特异性体液免疫和细胞免疫有促进作用，刺激小鼠脾淋巴细胞分泌ⅡL-2，可使小鼠血清抗体(IgM和IgG) 滴度及脾脏抗体形成细胞数明显增加； 并可使玫瑰花结形成细胞数及兔T淋巴细胞转化率明显增加 。乌头碱能明显提高阳虚模型小鼠巨噬细胞Ia抗原表达水平，增强机体免疫应答反应 。附子酸性多糖可提高正常小鼠和免疫功能低下小鼠脾脏和胸腺指数，促进抗体生成，提高淋巴细胞转化能力，增强自然杀伤细胞活性，具有明显的免疫调节作用 。实验报道，热性中药(附子干姜汤) 可使大鼠C3b受体免疫黏附功能上升， 免疫复合物减少，对TNF有下降趋势 。
5.抗肿瘤作用附子粗多糖灌胃对Siao荷瘤小鼠抑瘤作用强，附子酸性多糖腹腔注射对Hz 2荷瘤小鼠疗效最好 。两者通过诱导肿瘤细胞凋亡和上调抑癌基因的表达等途径抗肿瘤 。附子多糖作用后的人早幼粒白血病细胞分叶核与杆状核细胞及晚幼粒细胞增多，NBT还原能力增强，细胞内MPO增加，细胞膜分化抗原CD11b上升而CD33下降，提示诱导HL6细胞向粒细胞方向分化 。通过附子多糖诱导肝癌患者树突状细胞分化成熟的实验研究，提示适当浓度附子多糖能够在体外有效诱导肝癌患者外周血单核细胞分化为树突状细胞并表达成熟表型，从而作为第二信号活化T淋巴细胞，激发肿瘤免疫 。此外有研究，通过附子多糖对H22和S180荷瘤小鼠抗肿瘤作用研究，发现附子多糖可以延长荷瘤小鼠的存活时间，提高淋巴细胞转化率和NK细胞活性，上调抑癌基因p 53和Fas的表达，提高肿瘤细胞凋亡率 。表明，附子多糖增强机体的细胞免疫功能，诱导肿瘤细胞凋亡和上调抑癌基因的表达是其抑瘤作用的主要环节 。
6.对血小板及血凝的影响在体外，附子、四逆汤均能促使人或兔血浆凝结，增强血小板对二磷酸腺苷(ADP) 诱导的聚集反应； 附子还可使人或兔血浆凝血酶凝结时间明显减短，给兔静注后亦有同样作用 。在体外，附子可增强人血小板对肾上腺素的聚集反应，促使兔血小板对肾上腺素发生聚集反应 。给兔静脉注射附子液后血小板数明显下降，聚集型血小板比例增加，扩张型和树枝型血小板致密颗粒消失 。中医用含附子的方剂(如黄土汤)治疗虚寒性出血，可能与其促进血小板聚集及血凝有关 。参附汤则能抑制ADP诱导的兔血小板聚集反应 。
7.对阴虚、阳虚样模型的作用附子肉桂水提物对动物甲状腺机能亢进(甲亢)、“氢考Ⅰ型(皮质醇过多) ”模型(阴虚样模型) 引起β-受体数增加及环磷酸腺苷(cAMP) 系统对异丙肾上腺素的反应性升高均有促进作用 。对小鼠甲状腺机能减退模型(阳虚样模型)M-受体增多及受体后环磷酸鸟苷(cGMP) 系统反应性增强均有抑制作用，使之趋向正常 。由于阴虚时交感神经受体-cAMP系统功能偏亢，阳虚时副交感神经-M受体-cAMP系统功能偏亢，可见附子肉桂会使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得以改善 。另外，附子可使脑中去甲肾上腺素和多巴胺含量增高，5-HT含量降低，改善虚寒证时内分泌和交感神经功能低下状态，提示附子还可通过调节中枢神经递质来使机体恢复平衡状态 。
8.抗过敏作用去甲基乌药碱为β-受体部分激动剂，对豚鼠离体完整气管及5-羟色胺所致小鼠肺支气管痉挛皆有松弛作用，皮下注射或喷雾给药对组织胺所致豚鼠哮喘有平喘作用，静注亦能抑制组织胺所致呼吸道阻力增加 。乌头碱、草乌总生物碱能拮抗组织胺或乙酰胆碱引起的豚鼠回肠收缩 。
9.抗过氧化作用去甲基乌药碱有较强的清除超氧自由基的能力，并抑制鼠肝匀浆脂质的过氧化 。对超氧自由基诱导的透明质酸和牛关节液中氨基多糖的解聚有保护作用 。附子可提高机体抗自由基能力，减少脂质过氧化，从而保护细胞膜的完整和功能，起到延缓衰老作用 。
10.其他作用附子煎剂能显著兴奋离体空肠自发收缩活动，且随浓度增大而增强；对小鼠胃排空有抑制作用 。乌头碱有抑制排尿作用，抑制嘌呤利尿而不抑制盐类利尿作用 。乌头多糖可通过增加葡萄糖利用而产生降糖作用 。附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A的表达，促进肝脏LDL-R和CYP7a-1的表达 。
【临床应用】
1.心力衰竭、休克用不含乌头碱的附子注射液肌注，每次2mL，每日3~4次，治疗冠心病、风湿性心脏病、肾炎、心源性休克等伴有心力衰竭者，有较好疗效 。用参附注射液(含人参、附子等)静脉滴注治疗各种原因所致休克病例46例，40例恢复正常，有效率87.0% 。
2.心律失常用附子注射液加入葡萄糖注射液中静滴治疗病态窦房结综合征16例，症状绝大部分改善，心率增加 。用附子Ⅰ号静滴治疗缓慢性心律失常68例，有较好疗效 。附子合剂水煎服治疗病态窦房结综合征、心肌炎、窦性心动过缓共40例，用药1月，显效34例，改善6例 。
3.胃下垂熟附片12g，炒白术10g，焦艾叶9g，小茴香5g，水煎服，连服50天，治疗32例，有效24例，无效8例 。
4.遗尿症生姜30g，附子6g，补骨脂12g，合捣为泥，填脐治疗下元虚寒的遗尿患儿25例，痊愈20例，显效3例，无效2例 。
5.头痛用盐附散(制附子360g，食盐30g，分别研末，各分成6包)(附子用量太大，会引起中毒反应——编者注)，每次各服1包，每日2次，饭后冲服，治阳虚头痛36例，痊愈27例，显效9例 。6.小儿泄泻熟附子、干姜、甘草、黄连，水煎服，治疗70例，结果治愈58例，有效8例，无效4例 。【毒副作用】附子及所含乌头碱均有毒性 。生附子小鼠口服、静脉注射的LD50分别为5.49g/kg和0.498g/kg 。熟附片煎剂小鼠口服、静脉注射的LD50分别为17.42g/kg和3.52g/kg 。乌头碱小鼠腹腔注射的LD50为0.38mg/kg，静脉注射的LD50为0.27mg/kg 。消旋去甲乌药碱小鼠口服、腹腔注射、静脉注射的LD50分别为3.35g/kg、300mg/kg、58.9mg/kg 。人口服乌头碱0.2mg即致中毒 。中毒症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌四肢及全身发麻、畏寒，继之瞳孔散大、视物模糊、呼吸困难、手足抽搐、躁动、大小便失禁、室性期外收缩、室性心动过速、室性纤维颤动等，严重者导致死亡 。故临床应用附子时应先炮制后使用，并应控制用量 。
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