山慈菇的作用与功效
【别名】金灯花、山茨菇、毛慈菇、冰球子、算盘七 。
【性味】甘、微辛,凉 。
【作用功效】清热解毒,化痰散结 。用于痈肿疔毒,瘰疬痰核,蛇虫咬伤,癥瘕痞块 。
【药理作用】
1.降压作用杜鹃兰素Ⅱ犬静注15pug/kg可降低血压5.19kPa(39mmHg),降压作用持续30分钟以上 。2.抑制诱变作用采用活体小鼠骨髓嗜多染红细胞(PC) 微核试验(MNT),观察山慈菇水溶性提取物的诱变作用及对镉(Cd)、环磷酰胺(cp)的抗诱变作用 。结果表明,山慈菇可以诱发微核(MN)产生,但其诱变作用不强;山慈菇对Cd及cp的诱变作用具有明显的抑制效果,并对Cd的抑制作用明显强于对cp的抑制作用 。
3.对再生障碍性贫血的作用以环磷酰胺50mg/kg皮下注射和甲苯30mg/L吸人染毒联合应用于复制小鼠再障模型,分组给予山慈菇复方制剂(主药有山慈菇、生地黄、白术、阿胶等,含生药1g/mL)25g/kg 35天,并与生理盐水组对照,检测各组小鼠Hb、WBC、PLT、RET,并观察骨髓、脾脏的病理形态及耳郭微循环等指标 。结果表明,山慈菇复方组有明显促进模型组小鼠外周血细胞回升及增强骨髓造血功能的作用,对模型组小鼠外周微循环也有一定的改善作用,与对照组相比有显著性差异(P<0.05) 。提示该方有明显降低环磷酰胺及甲苯对骨髓的毒性,改善外周微循环,刺激骨髓造血细胞的作用,使红系、粒系及巨核细胞系增生,有利于损伤机体功能的恢复 。
4.抗肿瘤作用山慈菇多糖对H22肝癌实体瘤小鼠具有抗肿瘤作用,能增强血清中血清白介素-2(IL-2) 、肿瘤坏死因子(TNF-a) 活性; 减少抗凋亡因子Bel-2的表达量 。山慈菇多糖的低、中、高剂量组抑瘤率分别为43.74%、37.57%、30.76%,无剂量依赖性 。此外,山慈菇对人乳腺癌细胞转移也有一定的抑制作用 。
5.其他作用山慈菇还具有降血脂以及抑制血管生成活性作用,可降低高血脂大鼠血清TC、LDL-C水平 。
【临床应用】
1.肝硬化复方山慈菇片(每片含山慈菇粉0.1g,地鳖虫0.1g,穿山甲0.9g,蝼蛄0.6g),每日服药3次,每次5片 。部分病例加服健脾益气之类的汤剂,以3个月为1疗程 。共治疗肝硬化10例 。结果所有患者经3.个月的治疗,自觉症状明显改善,食欲增加,齿龈出血基本消失,腹胀及肝区不适也减轻 。2.食管贲门癌梗阻治膈散(山慈菇200g,硼砂80g,硇砂、三七各20g,冰片30g,沉香50g,共研细末)每日4次,每次10g,10天为1疗程 。服完1疗程后改每日2次,每次10g,以巩固疗效 。共治疗食管贲门癌梗阻118例 。服药后,吞咽梗阻均有不同程度改善 。其中64例显效,38例有效,16例为无效 。
3.宫颈癌山慈菇、枯矾各18g,炙砒9g,雄黄12g,蛇床子、硼砂、冰片各3g,麝香0.9g,共研细末,用江米粉9g制成长1cm、直径0.25cm的钉状制剂,名催脱钉 。先以1:500新洁尔灭溶液灌洗阴道,对宫颈鳞状上皮细胞非典型增生、原位癌和局部病变不突出的浸润癌,将催脱钉1~2枚插入宫颈管;对菜花型病例,用催脱钉插入瘤体,两锭相间1cm,根据瘤体大小决定用锭数,多者可达10~20枚 。插锭后用撒有蜈蚣粉的带尾大棉球塞宫颈表面,24小时后取出,隔日1次,每星期3次,1个月为1疗程 。单以催脱钉治疗89例,辅加体外放疗7例,结果96例中近期治愈80例,占83.3%;未愈16例,占16.7% 。对治愈的63例,随访5~9年未见复发 。
【毒副作用】应用活体小鼠骨髓嗜多染红细胞核试验(MNT) 和小鼠精子畸形试验,结果山慈菇诱发的微核率明显高于正常对照组(P<0.01) 。提示山慈菇具有致突变性,对体细胞及生殖细胞具诱变损伤作用 。
熊 胆
【来源】为熊科动物黑熊Selen arctos thi bet an us Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥胆汁 。
【性味】苦,寒 。
【作用功效】清热解毒,清肝明目,息风止痉 。用于惊痫抽搐,肝热目赤,疮痈,痔疮肿痛 。
【主要成分】熊胆主要含有胆汁酸类、胆固醇及胆色素类成分:胆汁酸类成分是熊胆主要的有效成分, 如熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA,优品含量可达70%以上) 、鹅去氧胆酸(che no deoxy cholicacid,CDC A,与UDCA为差向异构体) 、胆酸(cholic acid,CA) 、去氧胆酸(DCA),这些胆酸大多与牛磺酸、甘氨酸结合,并形成钠盐或钙盐而存在;天然熊胆和引流熊胆的胆固醇含量一般分别为0.56%~0.59%、0.57%~0.72%,天然熊胆和引流熊胆的胆红素含量一般分别为0.369%~0.40%、0.188%~0.253%,有的熊胆尚含胆黄素及胆褐素 。此外,熊胆中还含有脂肪酸类、氨基酸类、无机元素类成分 。【药理作用】
1.抗菌作用体外试验表明,天然熊胆与引流熊胆对肺炎双球菌、卡他球菌、甲型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌和绿脓杆菌均有明显抑菌作用 。
2.解热作用对于10%啤酒酵母羧甲基纤维混悬液所致大鼠发热,2.5g/kg的天然熊胆和引流熊胆灌胃均有显著抑制作用 。对于松节油皮下注射所致家兔发热,灌胃天然熊胆或引流熊胆也具有解热作用 。3.抗炎作用对于组织胺皮内注射、醋酸溶液腹腔注射所致小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性亢进,或巴豆油所致小鼠耳肿胀,灌胃天然熊胆或引流熊胆3.5g/kg均有显著抑制作用 。
4.镇静、抗惊厥作用小鼠灌胃熊胆3.0g/kg后,自主活动明显减少,与水合氯醛有明显的协同作用,对去氧麻黄碱有一定程度的对抗作用;对于戊四氮所致小鼠惊厥,灌胃天然熊胆或引流熊胆2.5g/kg能显著延长惊厥潜伏期 。对于小鼠电惊厥,天然熊胆腹腔注射50mg/kg可显著降低其死亡率 。
5.解痉作用熊胆在浓度为200~300pg/mL时,可抑制离体兔肠平滑肌的收缩频率和幅度,并可对抗组织胺或乙酰胆碱对离体兔肠管平滑肌的作用 。
6.利胆、保肝作用熊胆所含胆汁酸有显著利胆作用 。雄性大鼠口服熊去氧胆酸100mg/kg,用胆道插管法可发现胆汁分泌量增加,有明显利胆作用;乌拉坦麻醉大鼠静脉注射熊胆针剂及十二指肠给予熊胆口服剂均为225mg/kg,发现均能使胆汁分泌明显增加,前者作用持续50分钟,后者持续80分钟 。小鼠腹腔注射引流熊胆200、400mg/(kg·d),连续6天,均能明显对抗CCl 4引起的小鼠ALT升高,对CCl 4所致的肝组织改变有一定保护作用 。
7.对肝脂肪变性的预防作用动物实验表明,熊胆粉能降低高脂饮食豚鼠胆汁胆固醇浓度,提高胆汁中胆汁酸浓度,缓解肝脂肪变性 。提示熊胆粉能有效缓解高脂高热量饮食引起的肝脂肪变性,且无明显的不良反应 。
8.溶解胆石作用熊胆所含多种胆汁酸,如鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、去氧胆酸等具有抑制胆石形成、溶解胆石作用 。熊去氧胆酸可抑制恒河猴和仓鼠肝中甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA) 还原酶活性,因此可降低胆固醇生成速度;体外试管试验,5%去氧胆酸钠溶液可溶解人体胆红素混合胆石 。熊胆能溶解已形成的胆固醇结石,服用熊去氧胆酸后,胆汁酸库为熊去氧胆酸所替代,可占总胆汁酸的50%左右,使胆汁中胆固醇饱和度下降,成为胆固醇不饱和胆汁,防止胆固醇沉出,从而促进胆固醇结石重新溶解 。9.降血糖作用熊去氧胆酸有明显降低血糖作用,口服熊去氧胆酸0.4g/(kg·d),连续5天,能明显降低四氧嘧啶所升高的家兔血糖水平,并且还可降低糖尿病患者血糖和尿糖水平;单独使用或者与胰岛素合用治疗糖尿病均有效 。
10.抗肿瘤作用对白血病细胞有分化诱导作用,0.4mg/mL引流熊胆作用5天可使人早幼粒白血病细胞系HL6o80%以上细胞分化为具有单核-巨噬细胞特征和功能的细胞,并有自发形成集落的能力,同时细胞增殖明显抑制;此作用与熊胆的浓度相关,0.1mg/mL、0.2mg/mL浓度熊胆对HL6o影响不大,而0.6mg/mL可使细胞增殖受到抑制并大量死亡 。对于人组织细胞淋巴瘤细胞系U-937细胞也有分化诱导作用,0.4mg/mL熊胆作用6天,约60%以上U-937分化为形态和功能上均成熟的单核-巨噬样细胞,但对U-937细胞增殖抑制不明显 。
11.免疫抑制作用小鼠灌胃引流熊胆25、250mg/kg,对单核巨噬细胞系吞噬碳素墨水的功能有明显抑制作用,抑制率分别为43.9%和36.0%,表现出免疫抑制作用 。
12.抗衰老作用动物实验表明,熊胆粉能提高D-半乳糖胺致衰小鼠血清中SOD活性,减少MDA含量,增加胸腺指数,提示熊胆粉可提高机体防御自由基损害的能力,通过改善肠绒毛形态,减缓肠上皮细胞异常的脱落再生以延缓胃肠的衰老 。
13.对心血管系统的作用
(1) 对心脏作用:熊胆能增加冠脉流量,用0.2mg/mL人工熊胆Locke氏灌流大鼠心脏标本,10分钟左右心脏冠脉流量增加41.4%,心肌收缩振幅加大14% 。0.1%的熊胆水溶液可使离体蛙心或蟾蜍心肌紧张性增大,振幅略增大;2.5%以上溶液可出现抑制或先兴奋后抑制,继而出现舒张期停搏 。有实验表明,熊胆可降低心肌收缩力,缩短动作电位时程 。离体豚鼠右心室乳头肌标本,熊去氧胆酸0.55mg/mL作用30分钟,心肌收缩力明显降低,动作电位时程明显缩短,其原因可能是心肌细胞的钙离子内流被阻滞 。(2) 舒张血管作用:用大鼠胸主动脉制成血管条标本, 以Tyro de液灌流,以NE或高钾致显著收缩,5~10分钟后,依次加入0.01、0.1、0.25、0.5mg/mL熊胆,每次间隔10分钟,均可观察到相似幅度的舒张,且强度随熊胆浓度增加而增加 。
(3)降血压作用:熊胆所含的胆酸钙、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸和胆红素有不同程度的降压作用;胆酸钠、去氧胆酸钙对肾上腺素所致血压升高有一定的对抗作用;给自发性高血压大鼠腹腔注射胆酸钙可使其原动脉血压降低,且作用持久 。
(4)降血脂作用:引流熊胆粉灌胃0.6g/(kg·d),连续15天,能明显降低血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),增加血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),使HDL-C与TC及LDL-C比值增大,还能使主动脉脂质量减少 。
(5)抗血栓形成作用:熊胆150mg/kg可明显降低大鼠全血黏度,使红细胞聚集指数降低;熊胆75、150mg/kg对家兔颈动脉旁路中形成的血栓有抑制作用,且在150mg/kg时可抑制Chander法形成的体外血栓,使湿血栓长度缩短,湿重、干重减轻 。
14.镇咳、祛痰、平喘作用熊胆有镇咳作用,对氨雾引咳法所致咳嗽可使咳嗽潜伏期延长及咳嗽次数减少 。小鼠氨雾引咳法实验表明,熊胆粉有明显的镇咳作用,腹腔注射0.19mg/kg的熊胆粉可延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数;大鼠毛细管法祛痰实验提示,胆酸及其钠盐口服有祛痰作用,去氧胆酸口服能使大鼠支气管酚红排泌量增加;离体豚鼠肺灌流实验表明,胆酸钠可直接扩张支气管,并能对抗组胺和毛果芸香碱引起的支气管痉挛;豚鼠药物喷雾致痉挛实验发现,胆酸、胆酸钠、鹅去氧胆酸钠均有一定的平喘效果 。
15.其他作用胆汁酸有强烈表面活性作用,因而脂酶促进作用很强;牛磺熊去氧胆酸可抑制胰蛋白酶,且剂量增加抑制作用增强 。引流熊胆可明显延长常压下小鼠缺氧存活时间,有抗缺氧作用;引流熊胆对小鼠因东莨菪碱、氯霉素、乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现三个阶段障碍,有明显对抗作用 。熊胆有健胃、镇痛作用;熊去氧胆酸能促进体内疲劳物质的分解与排泄 。
【临床应用】
1.急、慢性病毒性肝炎用熊胆胶囊(含熊去氧胆酸,每片0.25g)治疗78例急、慢性病毒性肝炎患者,熊胆胶囊治疗组总胆红素复常率为81%,转氨酶复常率接近80% 。治疗过程中均无明显的不良反应 。
2.眼睑带状疱疹采用熊胆粉联合口服阿昔洛韦片治疗眼睑带状疱疹,取熊胆粉1g,加入生理盐水注射液适量,外涂于眼睑疱疹局部,3次/天,同时口服阿昔洛韦片0.2g,5次/天,对有并发症者给予对症治疗 。共治疗36例,均取得良好疗效 。
3.老年性白内障初期用熊胆丸胶囊治疗老年性白内障初期125例210眼,患者除常规白内障眼药水点眼外,均口服熊胆丸胶囊(熊胆丸选用黑熊或棕熊的干燥胆汁为君药,与大黄、菊花、密蒙花、夜明砂、党参、升麻、山栀子、泽泻、黄连等17种药物,经用现代科学方法提取有效成分制成),1日服3次,每次2粒,连服20天为1个疗程,连续治疗3个疗程,3个疗程结束后再停药1个月 。有效率达86.7% 。
4.急性鼻炎、额窦炎以熊胆眼药水滴鼻,结合中药熏蒸治疗急性鼻炎、额窦炎 。每次3~5滴,每日早、中、晚、睡前各1次 。共治疗24例,有效率达95.8% 。
【山慈菇的作用与功效】【毒副作用】熊胆毒性小 。急性毒性试验, 小鼠灌胃引流熊胆与天然熊胆LD50均大于15g/kg,熊胆对小鼠的LDs腹腔注射为1.165g/kg,皮下注射为1.0717g/kg 。Ames试验、生殖细胞染色体畸变试验和微核试验,结果熊胆的剂量高达1.0g/kg时,无致突变和畸变作用 。临床应用不良反应少,毒副作用轻微,其腥苦可致少数患者呕吐,可改用胶囊剂 。鹅去氧胆酸服用量大时,耐受性较差,腹泻发生率高,肝脏毒性大;鹅去氧胆酸每日0.75g,40%患者可致腹泻,但轻微,不影响继续治疗,3%患者有肝脏毒性表现,停药后恢复,肝毒的原因是鹅去氧胆酸在肠微生物作用下转变为石胆酸(一种肝毒物质) 。熊去氧胆酸副作用主要是腹泻,但发生率较低,为2%,无明显肝脏毒性,原因可能是熊去氧胆酸不会转变为石胆酸 。
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