顺铂的功效与作用
【药理功效与作用】系无机铂的金属络合物,具有类似烷化剂的双功能基因,主要与DNA链上的碱基作用,与DNA结合形成交叉键,从而破坏DNA的功能,抑制其复制,高浓度时也抑制RNA和蛋白质的合成,为细胞周期非特异性药.本品的另一特点是对乏氧细胞也有作用,抗瘤谱广,作用强,与多种抗癌药有协同作用,但对肾、神经系统及胰腺有毒性.用于胚胎癌、肺癌、头颈部癌、骨肉瘤及黑色素瘤等,还可用于睾丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌,为当前化疗联合应用较广的药物之一.
口服无效,静脉注射后迅速吸收,分布于全身各组织,不易透过血-脑屏障,在肝、肾、膀胱、皮肤、骨中分布最多,脾、胰、肠、心、肌肉、脑中浓度较低.
血浆蛋白结合率约为90%,血中消除呈双相型,快相t1/2为41~49min,慢相t1/2为57~73h,排出较慢,大部分从尿中排出,少量从胆道排出.
【用法及用量】儿童剂量:静脉注射或静脉滴注,0.5mg/(kg·d)或203mg/(m2·d),每日1次,溶于0.9%氯化钠注射液中静脉注射或缓慢滴注,连用3~5d,间隔3~4周再重复3~4个疗程;亦可1.5~3mg/(kg:d)或80~120mg/(m2·d),每3~4周1次,重复3或4次,需配合水化利尿.
成人剂量:静脉注射或静脉滴注,每次20mg,溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉注射,每日1次或隔日1次,1个疗程总量100mg;或溶于0.9%氯化钠注射液200ml静脉滴注,并适当水化利尿,连用5d;或30mg/m2,每日1次,连用3d,隔3~4周可重复绐药,需配合水化利尿,使每日尿量保持在2000~3000ml;或以高剂量80~120ng/m2,静脉滴注,每3~4周重复1次.
【注意事项、副作用与危害】①肾功能不全或骨髓抑制患者、听力损害、水痘和带状疱疹患者、痛风或有高尿酸血症、有细菌感染及有周闱神经病患者禁用.②肾功能损害、中耳炎患者慎用.③可致骨髓抑制,主要有白细胞减少、血小板减少等,骨髓抑制一般3周左右达高峰,4~6周恢复.④胃肠道反应可在用药后1~2h发生,表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,用药前先给予甲氧氯普胺或氯丙嗪可减轻反应.⑤可有听神经毒性,出现耳鸣、耳聋、头晕,听力丧失,多为可逆性.⑥可见血尿、蛋白尿、管型尿、血清肌酐和尿素氮升高、肌酐清除率降低、低血钙、低血镁,可出现高尿酸血症,多次高剂量和短期内重复用药会出现不可逆的肾功能损害,严重的可致肾衰竭,甚至死亡.
⑦神经毒性可有四肢麻木、运动失调、肌痛等,偶可致骨髓后柱病变,出现突发麻木感,山颈髓传导至大腿和双足,也可发生癫痼、球后视神经炎、偶可出现白主神经病和运动神经病.⑧可见低蛋白血症,肝偶见氨基转移酶升高⑨可发生面部水肿、呼吸困难、发热、咳嗽、心率加快等变态反应.⑩少数患者可有胰腺毒性,诱发糖尿病等.⑩与抗组胺药、昐噻嗪类药物合用,可掩盖本品的耳毒性症状.⑩与卡马西平、苯妥英等抗惊厥药合用,可降低抗惊厥药的血药浓度.⑩与多柔比星合用,可导致白血病.④与有肾毒性的药物合用,严防肾毒性和听力损害.⑤与各种抑制骨髓的药合用,叮增加毒性反应,合用时应减量.⑩本品诱导的肾功能损害可导致博来霉素毒性反应增加,合用须谨慎.⑩与异环磷酰胺合用,会加重蛋白尿,也可能增加耳毒性.⑩8与保肝药硫辛酸合用,可减低本品疗效.⑩所有不良反应均与所用剂量大小及总量有关,故应严格掌握剂量.在使用本品前,尤其是高剂量时,应先检查肾功能及听力,肾功能不全者慎用,并注意多饮水或输液强迫利尿.四本品只供静脉、动脉或胸腹腔内给药.
【顺铂的功效与作用】【制剂规格】注射剂:10mg,20mg,30mg,50mg.
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